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除了敞開大門引進全球新藥，日本也在積極應對國內(nèi)仿制藥市場面臨的供應問題。3月，日本政府宣布設立一項新的國家基金，支持仿制藥企業(yè)的制造和整合投資，以實現(xiàn)仿制藥的穩(wěn)定供應。該舉措重點聚焦于解決仿制藥行業(yè)長期存在的“小批量、多品種”（small volume, high mix production）問題。

日本仿制藥行業(yè)長期面臨供應危機，其根源在于行業(yè)內(nèi)廣泛存在的“小批量、多品種”模式，表現(xiàn)為藥企生產(chǎn)多種藥物，但每種藥物的產(chǎn)量有限，不僅增加了生產(chǎn)成本，還降低了供應的穩(wěn)定性。根據(jù)日本厚生勞動省（MHLW）的研究，截至2024年9月，日本仿制藥在國內(nèi)的市場份額已達到84.7%（按處方量計算），仿制藥替代政策成效顯著。但隨著新型藥物類型（主要是生物制品）逐漸引領市場，低分子量藥物的進一步增長空間有限。因此，MHLW認為，必須改變當前的過度競爭局面，通過行業(yè)整合來確保仿制藥的穩(wěn)定供應。

對策是并購與重組

新設立的仿制藥制造基礎設施基金是根據(jù)修訂后的《藥品和醫(yī)療器械法》設立的。該基金計劃在未來五年內(nèi)為仿制藥企業(yè)的長期項目提供資金支持，包括預研、投資新IT系統(tǒng)和設施等，這些內(nèi)容也正是并購交易中需要考慮的因素。MHLW表示，盡管基金的具體財務規(guī)模和申請資格標準尚未確定，但其目標是支持仿制藥企業(yè)的一年以上的長期項目。此前，MHLW就已經(jīng)運營了一個類似的基金，用于支持這些公司的短期項目，為建設必要設施的項目提供最高可達項目總預算一半的資金（最高100億日元，約合人民幣5億元），或為與并購/合并研究相關的項目提供最高可達項目總預算一半的資金（最高20億日元，約合1億元）。

為了解決仿制藥供應問題，MHLW提出了幾種潛在的重組模式。首先，大型企業(yè)可以通過并購小型企業(yè)來統(tǒng)一生產(chǎn)和質(zhì)量活動；其次，企業(yè)之間可以進行簡單的業(yè)務轉(zhuǎn)移；第三，私募基金可以收購并統(tǒng)一多家企業(yè)的業(yè)務；最后，多家企業(yè)可以通過合并成立一個新的集團。此外，MHLW還提出了一些潛在的“準備嘗試”模式，包括統(tǒng)一多家企業(yè)的功能和產(chǎn)品、外包生產(chǎn)以及統(tǒng)一其他流程，如分銷、儲存和庫存管理等。

為了推動仿制藥行業(yè)的廣泛重組，日本政府不遺余力，還為企業(yè)考慮規(guī)避反壟斷風險。日本公平交易委員會在2025年2月發(fā)布了一份案例研究指南，旨在幫助仿制藥企業(yè)避免違反日本的反壟斷法。

強推仿制藥替代帶來的質(zhì)量風險

但日本仿制藥短缺并非僅僅因“產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)”。近年來，日本仿制藥行業(yè)在政策推動下迅速擴張，但在生產(chǎn)與質(zhì)量控制方面暴露出諸多問題。2023年發(fā)表于Journal of Pharmaceutical Sciences上的《日本仿制藥短缺：GMP不合規(guī)與相關質(zhì)量問題》（Generic Drug Shortage in Japan: GMP Noncompliance and Associated Quality Issues）一文，剖析了日本仿制藥短缺的成因、GMP 不合規(guī)現(xiàn)象以及相關質(zhì)量問題，并探討其對行業(yè)及社會的影響。

隨著日本社會老齡化的加劇，醫(yī)療費用負擔不斷加重。為了在統(tǒng)一的國民健康保險（NHI）體系下減輕醫(yī)療成本，日本厚生勞動?。∕HLW）采取了多項政策措施，其中一項重要策略便是用低成本的仿制藥替代專利過期的品牌藥。在過去二十年間，這一政策推動了日本仿制藥生產(chǎn)的快速增長，仿制藥替代效果相當顯著。然而，快速的擴張背后隱藏著諸多隱患，質(zhì)量問題逐漸浮出水面。

2020 年，日本發(fā)生了一起嚴重的仿制藥污染事件。小林化學公司生產(chǎn)的伊曲康唑片被摻雜了催眠藥利馬唑泮，導致了嚴重的健康危害和相關事故。據(jù)報告，共有 245 名患者出現(xiàn)不良事件，其中兩例可能致命，38 起事故與受影響批次有關。這一事件引發(fā)了對仿制藥 GMP 合規(guī)性的全面審查，調(diào)查發(fā)現(xiàn)多家藥品 MAH 存在 GMP 違規(guī)行為，導致產(chǎn)品出貨被長期暫停，藥品短缺問題愈發(fā)嚴重。

一些第三方委員會報告指出，部分企業(yè)存在忽視法律合規(guī)性和管理政策的問題，優(yōu)先追求產(chǎn)量而忽視質(zhì)量，形成了所謂的“質(zhì)量文化缺失”。這種文化導致了廣泛的不合規(guī)行為。

為了應對仿制藥行業(yè)的質(zhì)量問題，監(jiān)管機構(gòu)加強了對 MAH 的檢查力度。在 2020 年事件后，緊急檢查發(fā)現(xiàn)多起 GMP 不合規(guī)案例，導致部分企業(yè)被暫時吊銷生產(chǎn)許可。此外，監(jiān)管機構(gòu)還考慮通過提供更多的支持和咨詢服務，幫助企業(yè)解決復雜的合規(guī)問題，推動行業(yè)的整體改進。前不久識林還報道PMDA準備效法歐美，公開“警告信”。