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臨床上，通過降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C，俗稱“壞膽固醇”）來預防心血管疾病事件發生的策略一直是“越低越好”。盡管已有多種有效的降脂藥物，如他汀、前蛋白轉化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制劑等，但大多數心血管事件高風險人群仍未達到美國心臟協會（AHA）/美國心臟病學會（ACC）推薦的降脂目標，即LDL-C＜70 mg/dL。AZD0780是一種新型口服小分子PCSK9抑制劑，既往1期臨床研究發現，AZD0780與瑞舒伐他汀聯用，可將家族型高膽固醇血癥患者LDL-C水平降低51%。

2025年美國心臟病學會年會（ACC.25）期間公布的PURSUIT研究結果顯示，僅需治療12周，高劑量AZD0780可將高膽固醇血癥患者LDL-C水平顯著降低50.7%，且近85%的患者可達到AHA/ACC推薦的降脂目標，安全性可靠。該研究結果同步發表于《美國心臟病學會雜志》（JACC）。

PURSUIT試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心2期研究，在已接受中等強度至高強度他汀類藥物的高膽固醇血癥患者中，評估使用AZD0780的療效和安全性。研究共納入428例患者，426例患者接受治療。這些患者空腹LDL-C水平≥70 mg/dL（1.8 mmol/L）且＜190 mg/dL（4.9 mmol/L）；甘油三酯水平較高（＜400 mg/dL）；40%患者接受了中等強度他汀類藥物治療、60%接受了高強度他汀類藥物治療，且有20%還同時聯合依折麥布治療。基線時，所有患者LDL-C平均水平為100.7 mg/dL。

研究人員將患者以1：1：1：1：1的比例隨機分配接受1 mg AZD0780（86例）、3 mg AZD0780（85例）、10 mg AZD0780（84例）、30 mg AZD0780（85例）或安慰劑（86例）治療，均為口服給藥，每日一次，共治療12周。

研究結果顯示，治療第12周時，相比于安慰劑組，1 mg AZD0780組、3 mg AZD0780組、10 mg AZD0780組和30 mg AZD0780組的LDL-C水平較基線分別顯著降低35.3%、37.9%、45.2%和50.7%，LDL-C水平呈現出劑量依賴性降低。如下圖所示，相比于安慰劑組，不同劑量的AZD0780組在用藥1周后，LDL-C水平即開始降低，且在第2周時趨于穩定，持續維持至治療期結束。此外，基線時他汀類用藥情況不影響AZD0780療效。

此外，1 mg AZD0780組、3 mg AZD0780組、10 mg AZD0780組、30 mg AZD0780組以及安慰劑組達到AHA/ACC推薦的LDL-C目標水平患者比例分別為56.8%、62.2%、74.7%、84.2%和13.0%。不同劑量AZD0780組降脂達標患者比例均顯著優于安慰劑組，且呈現出劑量依賴性增加趨勢。

安全性方面，AZD0780各劑量組總體不良事件發生率為38.2%，與安慰劑組32.6%的發生率類似，主要不良事件為高血壓。1 mg AZD0780組、3 mg AZD0780組、10 mg AZD0780組、30 mg AZD0780組不良事件發生率分別為40.7%、32.9%、40.5%和38.8%。AZD0780各劑量組和安慰劑組分別有12例（3.5%）和3例（3.5%）不良事件被認為可能與治療相關，無一例患者死亡。

該研究第一作者兼通訊作者，來自杰克遜維爾臨床研究中心的Michael J. Koren教授表示：“研發更多耐受性良好、口服、可有效降低LDL-C至目標水平的藥物，將極大地推動臨床治療進展”