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HIF-2α是一種參與多器官和腫瘤氧感應的促腫瘤轉錄因子。HIF-2α通路相關研究曾在2019年榮獲諾貝爾生理學或醫學獎。由于VHL通路的遺傳變異，透明細胞腎細胞癌幾乎普遍存在HIF-2α調控異常。這會導致假性缺氧狀態，并異常增加HIF-2α介導的廣泛促癌蛋白表達。

Casdatifan（AB521）是一款在研HIF-2α小分子抑制劑。它通過選擇性抑制HIF-2α，旨在阻斷多種與腫瘤增殖、生存、耐藥和血管生成相關的通路，從而導致癌細胞死亡。

ARC-20是一項1/1b期劑量遞增和擴展研究，研究評估了在轉移性透明細胞腎細胞癌（ccRCC）患者中casdatifan的療效，這些患者中的大多數在至少接受過兩種前期治療后病情進展。今年2月公布的新數據包括50mg每日兩次組，以及50mg每日一次和100mg每日一次組的數據。

數據顯示，在接受每日兩次casdatifan（50 mg）治療的患者隊列中，無進展生存期（PFS）達到9.7個月，其它劑量組的PFS尚未達到。在所有3個劑量組中，casdatifan的疾病控制率均超過80%。截至2025年1月3日，大多數患者（81%~87%）病情得到控制，表現為部分緩解或疾病穩定，而且大多數患者仍在接受治療。中位緩解持續時間尚未達到，所有三個組中26例應答患者中除兩例外均仍在接受治療。Arcus公司新聞稿表示，與迄今為止發表的HIF-2α抑制劑研究數據相比，casdatifan在總緩解率和中位PFS方面均顯示出改善。此外，casdatifan在所有劑量下均具有可接受且可控的安全性。

HIF-2目前已經成為抗癌療法開發的重要靶點。在全球范圍內，默沙東（MSD）HIF-2α抑制劑貝組替凡片（belzutifan）是美國FDA加速批準的首個HIF-2α抑制劑，已經獲批晚期腎細胞癌、VHL疾病相關癌癥等適應癥，該藥還于2024年底在中國獲批上市，用于治療VHL病相關腎細胞癌（RCC）、中樞神經系統（CNS）血管母細胞瘤或胰腺神經內分泌腫瘤（pNET）。除了貝組替凡片，全球范圍內還有多款HIF-2α抑制劑處于積極的臨床開發階段，包括：翰森制藥引進的HS-10516（NKT2152）膠囊、貝達藥業在研的BPI-452080片、諾華（Novartis）在研的DFF332片等。

期待這些在研新藥后續臨床開發順利進行，早日為更多患者帶來新的治療選擇。