成人午夜又粗又硬又长_鲁一鲁AV2019在线_欧美深深色噜噜狠狠yyy_www.91色.com_色影音先锋av资源网_特级做A爰片久久毛片A片喷水_99精品无人区乱码1区2区3区_国产人妻久久精品一区_欧美午夜精品久久久久久浪潮_av免费无码天堂在线_蜜桃色欲AV久久无码精品软件_日美一级毛片_久久久久久久久性潮_国产乱对白精彩_日韩精品免费一区二区_亚洲欧美精品在线_无码国产69精品久久久久_开心五月综合激情综合五月_干一夜综合_亚洲中文有码字幕日本

加拿大衛(wèi)生部高級(jí)評(píng)審員Jayda Siggers在2025年1月華盛頓舉行的加州分離科學(xué)協(xié)會(huì)（CASSS ）CMC戰(zhàn)略論壇北美會(huì)議上，闡述了預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)模型用于支持上市許可的挑戰(zhàn)，以及加拿大衛(wèi)生部對(duì)模型使用的監(jiān)管演變方向。

Siggers強(qiáng)調(diào)衛(wèi)生部認(rèn)可數(shù)據(jù)模型作為生物制品研發(fā)的強(qiáng)大工具，但坦言該領(lǐng)域尚在持續(xù)發(fā)展中，監(jiān)管機(jī)構(gòu)與行業(yè)正在共同探索。

她指出關(guān)鍵在于“提供清晰的論述，證明模型經(jīng)過(guò)適當(dāng)開(kāi)發(fā)、驗(yàn)證并適用于預(yù)期用途”。審評(píng)人員需要知道：“數(shù)據(jù)模型能否實(shí)現(xiàn)預(yù)期目標(biāo)？能否準(zhǔn)確執(zhí)行？能否保持一致性？”

Siggers表示當(dāng)前最大的挑戰(zhàn)之一是監(jiān)管機(jī)構(gòu)與行業(yè)間術(shù)語(yǔ)不統(tǒng)一：“驗(yàn)證（Validation）、確認(rèn)（Verification）、可信度（Credibility）、可靠性（Reliability）、適用性（Appropriateness）——這些術(shù)語(yǔ)的具體含義是什么？”她敦促利益相關(guān)方“就語(yǔ)言和我們所討論的內(nèi)容達(dá)成更好的一致”，這將有助于"我們可以在這些主題上更加協(xié)調(diào)一致。"

單抗審評(píng)案例助力完善數(shù)據(jù)模型監(jiān)管路徑

Siggers通過(guò)一個(gè)幾年前提交的單抗案例，旨在說(shuō)明加拿大衛(wèi)生部目前對(duì)數(shù)據(jù)模型的看法并強(qiáng)調(diào)其中涉及的一些挑戰(zhàn)。該申請(qǐng)?zhí)峤涣斯に嚹芰δＰ秃头€(wěn)定性模型來(lái)論證放行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和擬定的有效期。

Siggers解釋說(shuō)，由于時(shí)間緊迫，且缺乏預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)模型方面的豐富經(jīng)驗(yàn)或內(nèi)部專業(yè)知識(shí)，審評(píng)團(tuán)隊(duì)決定應(yīng)用 ICH Q2 的理解和批判性思維原則來(lái)審評(píng)該項(xiàng)申請(qǐng)。因此，要求申辦者提供證據(jù)，證明這些模型“適用于預(yù)期用途”并“經(jīng)過(guò)適當(dāng)驗(yàn)證”。

最終，審評(píng)人員無(wú)法依靠這些模型進(jìn)行最終決策，因?yàn)?ldquo;至少基于我們?cè)谀K3中掌握的信息”，無(wú)法確認(rèn)這些模型是否適用于預(yù)期用途。盡管存在模型問(wèn)題，但Siggers強(qiáng)調(diào)，這仍是一個(gè)好消息——該申請(qǐng)最終成功獲得上市批準(zhǔn)。此次經(jīng)驗(yàn)促使加拿大衛(wèi)生部啟動(dòng)內(nèi)部指南起草工作，以明確對(duì)數(shù)據(jù)模型的期望。

回顧經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，Siggers指出，最大的挑戰(zhàn)之一“與知識(shí)或技能無(wú)關(guān)。今天的所有演講都證明了這一點(diǎn)。專業(yè)知識(shí)就在那里。”相反，這位評(píng)審員指出了行業(yè)/監(jiān)管機(jī)構(gòu)溝通問(wèn)題和語(yǔ)言統(tǒng)一問(wèn)題。即使在加拿大衛(wèi)生部，臨床、統(tǒng)計(jì)和質(zhì)量審評(píng)人員對(duì)數(shù)據(jù)模型的評(píng)估視角也存在差異。在不同的監(jiān)管管轄區(qū)，不同的指南可能會(huì)使用不同的術(shù)語(yǔ)來(lái)描述類似的期望。

Siggers堅(jiān)持認(rèn)為，協(xié)調(diào)語(yǔ)言和期望很重要，不僅在加拿大，而且在全球范圍內(nèi)都是如此。Siggers引用了新提出的關(guān)于模型引導(dǎo)藥物開(kāi)發(fā)的 ICH M15 和其它新興指導(dǎo)文件，如 ASME V&V 40，指出雖然術(shù)語(yǔ)可能有所不同，但有一個(gè)共同的目標(biāo)：“本質(zhì)上，我們需要確定的是模型是否可靠。”

清晰易懂的論證敘事至關(guān)重要

Siggers指出，盡管數(shù)據(jù)模型的學(xué)習(xí)曲線仍然陡峭，且對(duì)申報(bào)資料模塊3的要求將持續(xù)完善，但加拿大衛(wèi)生部將基于ICH Q2原則，期望提供“模型準(zhǔn)確性與一致性的證據(jù)”。

加拿大衛(wèi)生部希望模塊3包含部署模型的以下內(nèi)容：

• 預(yù)期用途說(shuō)明

• 模型描述性說(shuō)明

• 輸入數(shù)據(jù)集的描述及合理性論證

• 性能參數(shù)

• 生命周期管理信息（如果適用）

Siggers 強(qiáng)調(diào)了確保數(shù)據(jù)模型的成熟度和性能適合其預(yù)期用途的重要性。用作主要數(shù)據(jù)源的模型（例如用于確定貨架期）將面臨比僅支持現(xiàn)有數(shù)據(jù)的模型更嚴(yán)格的監(jiān)管審查。

Siggers 還強(qiáng)調(diào)，行業(yè)在尋求利用數(shù)據(jù)模型進(jìn)行監(jiān)管提交時(shí)必須“以我們能夠理解和支持的方式告訴我們您的故事”。她指出“我們沒(méi)有能力驗(yàn)證您的編程、計(jì)算或背后的數(shù)學(xué)”，并解釋了描述性敘述如何“幫助我們理解您所做的事情”。

Siggers建議盡早與監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行討論，這“有助于塑造你需要在模塊 3 中講述的故事”，并強(qiáng)烈鼓勵(lì)申辦者繼續(xù)提交創(chuàng)新模型，“因?yàn)檫@確實(shí)迫使我們思考并且快速思考新事物。而我們并不總能自主創(chuàng)造這樣的思考空間。”

EMA質(zhì)量創(chuàng)新小組（QIG）正在完善模型監(jiān)管要求

GSK CMC 政策和倡導(dǎo)總監(jiān) Ben Stevens指出，EMA 是幫助澄清圍繞制藥工藝模型監(jiān)管期望的機(jī)構(gòu)之一。其質(zhì)量創(chuàng)新小組 (QIG) 目前正在完善一份“初步考慮”文件，該文件將反映 QIG 在實(shí)施模型和與監(jiān)管機(jī)構(gòu)溝通方面所面臨的挑戰(zhàn)方面的經(jīng)驗(yàn)和討論。