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近日，大冢制藥(Otsuka）和大冢制藥開發與商業化公司（OPDC）宣布向美國FDA提交了Sibeprenlimab的生物制品許可申請（BLA），用于治療免疫球蛋白A腎?。↖gAN）。該藥物是一種選擇性抑制APRIL（A PRoliferation-Inducing Ligand）的單克隆抗體，通過中和APRIL，顯著降低血清Gd-IgA1水平（II期試驗中降幅達65%），從上游阻斷疾病進展，同步減少IgA合成和免疫復合物沉積，延緩腎小球濾過率（eGFR）下降，從而延緩腎臟損傷。每月一次皮下注射（400mg預充式注射器），支持患者居家使用，降低醫療負擔。

1. 現有標準治療的臨床瓶頸

• 支持性治療：ACEI/ARB和SGLT2抑制劑通過降壓或減少蛋白尿延緩進展，但無法阻斷致病性IgA1生成。研究顯示，RAS抑制劑僅降低約50%尿蛋白，且30%-40%患者仍進展至終末期腎病（ESKD）。

• 新型藥物局限：Nefecon（布地奈德緩釋劑）需每日口服，長期激素暴露可能增加感染風險；Filspari（Sparsentan）是雙重內皮素/血管緊張素受體拮抗劑，需嚴格避孕并監測肝毒性。

2. 在研療法的競爭格局

• 補體抑制劑（如Iptacopan）：聚焦下游補體激活，但對APRIL驅動的上游機制無干預作用。

• 其他APRIL靶向藥：諾華的Zigakibart（抗APRIL單抗）仍處III期階段，數據成熟度落后于Sibeprenlimab。

Sibeprenlimab的核心優勢：

• 機制特異性：唯一針對APRIL的單抗，直接抑制致病性IgA1生成；

• 療效驗證：III期VISIONARY試驗（NCT05248646）納入530例患者，治療9個月后24小時尿蛋白肌酐比（uPCR）較基線顯著下降（p值未披露），長期eGFR斜率改善；

• 安全性：III期試驗中不良事件發生率與安慰劑相當，無嚴重感染風險增加。

   

1. 疾病負擔與臨床需求

• 患者基數：IgAN占原發性腎小球腎炎的30%-40%，根據沙利文預測2025年全球患者約1000萬，中國患者達230萬。

• 治療缺口：約30%-50%患者進展至ESKD，現有療法無法逆轉病理進程。

2. Sibeprenlimab的差異化定位

• 療效明確：II期試驗中，8mg/kg劑量組患者尿蛋白減少62%，eGFR較安慰劑組改善7.6 ml/min/1.73 m²；

• 審批加速：FDA已授予突破性療法資格，BLA計劃于2025年上半年提交，有望2026年獲批；

• 商業化潛力：居家給藥模式契合慢性病管理需求，降低醫療資源占用。

3. 潛在挑戰

• 長期數據待驗證：III期試驗將持續評估24個月內eGFR變化，最終結果預計2026年公布；

• 聯合治療策略：需探索與SGLT2抑制劑或補體抑制劑的協同效應。

Sibeprenlimab憑借APRIL靶向機制和扎實的III期數據，有望成為首個針對IgAN核心病理環節的疾病修飾療法。若獲批，其意義不僅在于填補臨床空白，更將推動腎病治療從“被動應對”向“主動干預”的根本轉變。未來，長期療效驗證及聯合用藥探索將是關鍵方向。