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試驗結果表明，在單次400毫克劑量后，與安慰劑組相比，在6個月內將脂蛋白(a)（Lp(a)）水平平均降低了93.9%。試驗中400毫克劑量組有72名患者，安慰劑組69人。6個月后再次注射400毫克，參與者12個月內Lp(a)水平平均降幅接近95%。未報告與藥物相關的嚴重不良事件。

與可通過飲食和他汀類藥物控制的指標LDL不同，目前尚無獲批的Lp(a)靶向療法，且患者普遍缺乏認知。
Lp(a)升高會顯著增加心臟病發作、中風、主動脈瓣狹窄和外周動脈疾病風險。全球約20%人口（約14億人）存在Lp(a)升高，其中非裔人群風險最高。但目前無針對性療法，患者依賴他汀類藥物控制其他血脂指標（如LDL），但這對Lp(a)無效。

目前在Lp(a)靶向療法的賽道中，禮來的Lepodisiran雖然不一定是臨床進度最快的那個，但綜合考量了療效和依從性后，可能是最優秀的那一個。

平行對比于諾華的ASO療法Pelacarsen，安進的siRNA療法Olpasiran：

Pelacarsen的給藥頻率是一個月一次，在II期臨床試驗中，Pelacarsen（80mg/月皮下注射）使患者的Lp(a)水平平均降低80%，然而，不知為何原本預定在2025年讀出的III期臨床數據被延長到了2026年上半年。這一拖延倒是使得目前市場并不看好Pelacarsen的表現，對于Lp（a）到底能為心臟病發作帶來多少益處也尚有疑問。

安進的siRNA療法Olpasiran倒是Lepodisiran目前看來較為強勁的競爭對手。

Olpasiran給藥頻率是3個月或6個月，2023年的II期臨床數據顯示，在動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）患者中，每12周（3個月）注射一次中/高劑量Olpasiran，36周后Lp(a)水平降低95%以上。Olpasiran同樣預計于2026年出結果。

Lepodisiran的給藥頻率如上文所述是6個月一次，單次降幅（93.9%）和 長期持久性（12個月維持近95%） 均領先競品，尤其優于需1個月一次頻繁給藥的ASO療法（如pelacarsen）。不過臨床進展相對靠后，預計2029年3月公布結果。

除了Lepodisiran作為注射型的布局外，禮來同步開發了口服小分子Lp(a)抑制劑Muvalaplin形成“注射+口服”雙管線布局。同時布局口服和注射型可以更好地涵蓋不同類型的患者。

除了上述提要的在研療法之外，Silence Therapeutics的zerlasiran，默沙東上周與恒瑞醫藥簽署協議，合作開發Lp(a)口服藥HRS-5346也是未來潛在黑馬之一。

總的來說，Lepodisiran的開發歷程體現了PCSK9靶向藥之后，在心血管領域的探索靶點，其III期臨床的療效可能影響未來降脂藥物市場格局，未來可能有PCSK9+Lp(a)的聯合應用場景。