近日,刊登在國際雜志CellHost&Microbe上的一篇研究報告中,來自西奈山醫(yī)學(xué)中心的研究人員通過研究首次揭示了埃博拉病毒蛋白24(eVP24)的產(chǎn)生阻斷基于干擾素的信號促進(jìn)機(jī)體免疫反應(yīng)的分子機(jī)制。
由于機(jī)體對病毒的一級防御力喪失,因此埃博拉病毒就可以在宿主機(jī)體大量產(chǎn)生并且誘發(fā)較大范圍的免疫反應(yīng),進(jìn)而損傷宿主的機(jī)體器官以至于引發(fā)患者死亡。研究者ChristopherF.Basler博士表示,我們的研究首次揭示了埃博拉病毒蛋白24如何阻斷來自干擾素的信號,這種關(guān)鍵信號分子是機(jī)體對埃博拉病毒感染的早期反應(yīng);科學(xué)家們花費(fèi)了很長時間來解析,埃博拉病毒的感染如何阻斷機(jī)體基于干擾素分子引發(fā)的免疫反應(yīng),而本文中通過確定eVP24同細(xì)胞運(yùn)輸器的復(fù)雜結(jié)構(gòu),研究者就發(fā)現(xiàn)了埃博拉病毒的具體致病機(jī)理。
埃博拉病毒的具體致病機(jī)理
埃博拉病毒可以擊敗機(jī)體早期感染引發(fā)的免疫反應(yīng)
這項(xiàng)研究的亮點(diǎn)就是揭示了機(jī)體防御系統(tǒng)的一部分,即抵御感染的先天性免疫力,在早期感染過程中,機(jī)體免疫系統(tǒng)的多種蛋白和細(xì)胞的混合物可以快速識別病毒的入侵,此時先天性免疫系統(tǒng)就會阻斷病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制;為了誘發(fā)早期有效的針對病毒感染的免疫反應(yīng),干擾素就會將病毒入侵的信號傳遞到其他細(xì)胞中去,這個過程是通過干擾素信號路徑來完成的。
當(dāng)前研究中,研究者揭示了埃博拉病毒蛋白24(eVP24)的結(jié)構(gòu),eVP24可以結(jié)合到細(xì)胞上一種名為核胞漿轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的運(yùn)輸?shù)鞍咨希?dāng)eVP24結(jié)合到核胞漿轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白上后,就會護(hù)送信號傳導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活子(STAT1)進(jìn)入細(xì)胞核,在細(xì)胞核中eVP24就可以開啟干擾素的靶向基因,通過干擾干擾素發(fā)揮功能的階段,eVP24就會使得先天免疫失活而最終引發(fā)埃博拉疾病的發(fā)生。
早在2006年,研究者Basler和其同事就發(fā)現(xiàn)了埃博拉病毒可以通過eVP24來抑制人類機(jī)體的免疫反應(yīng),但是卻并不清楚其中的機(jī)制;在這項(xiàng)研究中通過揭示埃博拉病毒靶向作用干擾素的路徑就可以幫助科學(xué)家們開發(fā)新型藥物或新型療法來治療埃博拉病毒的感染。
研究者最后表示,我們對于目前埃博拉病毒感染的嚴(yán)重形勢也表示非常擔(dān)憂,但是后期我們還需要進(jìn)行更為深入的研究來為開發(fā)早期的候選藥物治療埃博拉病毒感染提供研究依據(jù),我們希望當(dāng)前的研究可以為埃博拉病毒的感染和預(yù)防提供一定的幫助和建議。
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