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慢性肝病、代謝和酒精相關(guān)的脂肪性肝病是導(dǎo)致肝細(xì)胞癌的重要原因。他汀類藥物是降脂的基石，近年來其降脂外作用也在被不斷發(fā)現(xiàn)。既往研究顯示，他汀類藥物或可通過抗炎、抗纖維化和抗氧化作用來預(yù)防慢性肝病的進(jìn)展和肝細(xì)胞癌的發(fā)生。但相關(guān)研究多針對(duì)特定類型的慢性肝病，且他汀類藥物與肝纖維化隨時(shí)間進(jìn)展的關(guān)系研究證據(jù)也比較有限。

近日，JAMA Internal Medicine發(fā)表的一項(xiàng)研究結(jié)果表明，相比于未使用他汀的患者，使用他汀類藥物的慢性肝病患者出現(xiàn)肝功能失代償和肝細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)分別降低22%和33%。隨著時(shí)間的推移，使用他汀類藥物還有望改善肝纖維化進(jìn)展。研究為他汀類藥物在預(yù)防肝病進(jìn)展和肝細(xì)胞癌的潛在作用提供了證據(jù)支持。

研究數(shù)據(jù)來源于RPDR歷史隊(duì)列研究，該隊(duì)列研究覆蓋了美國馬薩諸塞州400萬患者臨床數(shù)據(jù)。本次研究納入2000年7月至2023年6月被診斷為慢性肝病、年齡40歲及以上的患者16501例，其中他汀類藥物使用者和非使用者分別為3160例和12891例。研究人員共評(píng)估了5種親脂性他汀類藥物（阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀和辛伐他汀）以及2種親水性他汀類藥物（瑞舒伐他汀和普伐他汀）的作用。

研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物使用者更可能具備以下特征：1）年齡更大；2）合并癥更多，如糖尿病、高血壓、血脂異常和冠狀動(dòng)脈疾病等。他汀類藥物使用者和非使用者中位隨訪時(shí)間分別為4.6年和2.8年，期間研究人員共監(jiān)測(cè)到755例新發(fā)肝細(xì)胞癌和2011例肝功能失代償病例。

他汀類藥物使用者和非使用者肝細(xì)胞癌10年累積發(fā)病率分別為3.8%和8.0%，風(fēng)險(xiǎn)差（RD）為-4.2%（95%CI：-5.3%~-3.1%，P＜0.001）。校正年齡、性別等因素后發(fā)現(xiàn)，相比于非使用者，他汀類藥物使用者罹患肝細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)降低了33%（aHR=0.67，95%CI：0.59~0.76），且這種關(guān)聯(lián)性在所有亞組中均保持了一致。

在肝功能失代償方面，他汀類藥物使用者和非使用者肝細(xì)胞癌10年累積發(fā)病率分別為10.6%和19.5%（RD -9.0，95%CI：-10.6%~-7.3%，P＜0.001）。校正年齡、性別等因素后發(fā)現(xiàn)，相比于非使用者，他汀類藥物使用者發(fā)生肝功能失代償風(fēng)險(xiǎn)降低了22%（aHR=0.78，95%CI：0.67~0.91）。最常見的肝功能失代償事件為肝腹水，在他汀類藥物使用者和非使用者中的發(fā)生率分別為64.3%和58.2%。

進(jìn)一步分析后發(fā)現(xiàn)，這種相關(guān)性在不同類型他汀類藥物之間存在差異性，但無論是親脂性還是親水性，他汀類藥物使用者發(fā)生肝癌和肝功能失代償?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)均更低（18%~42%），且相對(duì)而言，親脂性他汀類藥物使用者的肝癌和肝功能失代償發(fā)病率降低更明顯；在他汀類用藥劑量方面，累積限定日劑量（指一個(gè)藥品以主要適應(yīng)證用于成年人的維持日劑量）≥600時(shí)，肝癌和肝功能失代償風(fēng)險(xiǎn)均較低（40%和36%）。

研究同時(shí)使用FIB-4指數(shù)評(píng)估了用藥與肝纖維化進(jìn)展的關(guān)系，將FIB-4指數(shù)分為低指數(shù)、中指數(shù)、高指數(shù)三組（通常認(rèn)為FIB-4指數(shù)升高，肝纖維進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)增加）。研究結(jié)果顯示，他汀類藥物的使用與FIB-4指數(shù)改善有關(guān)，相比于非使用者，他汀類藥物使用者進(jìn)入高指數(shù)組的患者比例更低，進(jìn)入較低指數(shù)組的患者比例更高，具體而言：

• 基線時(shí)屬于中指數(shù)組的患者中，他汀類藥物使用者和非使用者分別有14.7%和20.0%的患者進(jìn)展為高指數(shù)組（P＜0.001）；

• 基線時(shí)屬于高指數(shù)組的患者，他汀類藥物使用者和非使用者分別有31.8%和18.8%的患者逆轉(zhuǎn)為中指數(shù)組、7.0%和4.3%的患者逆轉(zhuǎn)為低指數(shù)組（均P＜0.001）。

總之，本次研究結(jié)果顯示，使用他汀類藥物與慢性肝病患者出現(xiàn)肝功能失代償和肝細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)，且隨著時(shí)間的推移，還可改善肝纖維化進(jìn)展。