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HR陽性/HER2陰性（HR+/HER2-）乳腺癌約占所有乳腺癌的70%。盡管近幾年來CDK4/6抑制劑聯合內分泌療法已是標準方案，但因治療時機、可及性等因素，部分患者并未接受過CDK4/6抑制劑治療，但相對普遍接受過化療和內分泌治療。對于這些HR+/HER2-乳腺癌患者，在疾病發生進展后，CDK4/6抑制劑單藥治療是合理的治療選擇。

吡羅西尼（bireociclib，XZP-3287）是新一代高選擇性CDK4/6抑制劑，對CDK4的靶向選擇性更強。CDK4和CDK6共同參與細胞關鍵周期調節，也有研究提示，乳腺癌等實體腫瘤的增殖通常主要依賴CDK4。在早期研究中吡羅西尼已顯示出良好的耐受性和藥代動力學特征。

2期試驗BRIGHT-1探索了吡羅西尼單藥用于后線治療的潛力。近日，該研究結果發表于Cancer Communications，在既往未接受過CDK4/6抑制劑治療、晚期階段接受化療和內分泌治療但出現進展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，吡羅西尼單藥治療后，獨立審查委員會（IRC）評估確認的客觀緩解率（ORR）達29.8%，臨床獲益率（CBR，包含緩解及疾病穩定≥6個月的患者比例）42.0%，中位無進展生存期（PFS）11個月，中位總生存期（OS）29個月，安全性可控，未發現預期外毒性。研究通訊作者為中國醫學科學院腫瘤醫院徐兵河教授。

研究在中國29個臨床中心共入組131例晚期乳腺癌患者。這些患者中位年齡52歲，85.5%接受過≥3線系統治療，26.0%接受過≥2種化療方案，29.0%接受過≥3種內分泌治療方案。84.7%存在內臟轉移，反映了中國HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的普遍情況。

這些患者接受吡羅西尼480 mg每日兩次口服治療（在1期試驗中確認的劑量方案，血藥濃度更穩定，潛在療效優于低劑量，耐受性良好），直至疾病進展或不可耐受毒性，根據患者情況，允許劑量減量至360 mg每日兩次或240 mg每日兩次。

從患者緩解情況來看，經IRC評估確認，39例患者部分緩解，57例患者維持疾病穩定≥8周，大多數患者的腫瘤大小較基線有所減小。ORR為29.8%，高于同類單藥相似研究中的這一數據；疾病控制率（DCR）為73.3%，CBR為42.0%?；颊呔徑獬志茫形痪徑獬掷m時間（DoR）15.2個月。

從生存結果來看，經IRC評估，中位PFS為11個月，1年和2年PFS率分別為48.3%和18.2%；中位OS為29個月，1年、2年OS率分別為81.8%和62.3%。

研究者評估的療效終點結果與IRC評估的結果高度一致。

安全性方面，治療毒性可接受，無預期外毒性。常見治療相關不良事件（TEAE）包括腹瀉（93.1%）、中性粒細胞減少（87.0%）、白細胞減少（86.3%）、嘔吐（78.6%）、貧血 （72.5%） 和血小板計數減少 （72.5%），常見≥3級TEAE為中性粒細胞計數減少（43.5%）、白細胞減少（32.8%）、低鉀血癥（20.6%）和腹瀉（19.1%）。大多TEAE都已恢復，或通過適當的臨床管理和劑量調整得到解決。僅1例治療相關死亡，亞急性肝衰竭伴影像學的肝病變明顯進展，患者基線時有多個肝轉移，疾病進展可能是導致不良事件的原因。

由于發生TEAE，66名（50.4%）患者減少了用藥劑量，但減者組ORR（39.4% vs 20.0%，p=0.015）、CBR（51.5% vs 32.3%，p=0.026）和PFS（13.1個月 vs 5.6個月，p=0.011）反而優于未減量組；減量組和未減量組的DCR（75.8% vs 70.8%，p=0.519）、中位DoR（11.9個月 vs 16.7個月，p=0.728）和中位OS（29.0個月 vs 26.5個月，p=0.210）相似，這提示靈活調整劑量可平衡療效與耐受性。

在藥代動力學驗證方面，吡羅西尼每日兩次給藥后血藥濃度穩定，無顯著蓄積效應，支持將每日兩次480 mg作為推薦劑量。

整體而言，研究表明每日兩次480 mg的吡羅西尼單藥治療在既往接受過大量治療的HR+/HER2-轉移性乳腺癌患者中表現出顯著的療效和可接受的安全性，為接受過大量內分泌治療和化療的患者提供了一種有希望的治療選擇。未來研究可進一步探索吡羅西尼聯合其他療法的應用，以及這種益處可否拓展到之前接受過CDK4/6抑制劑治療并進展的患者中。目前，吡羅西尼單藥和聯合氟維司群治療晚期乳腺癌的新藥上市申請均已獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）受理。