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2025年2月25日，EMA 對生物藥品問答進行了部分更新。本次更新涉及低內毒素回收（LER）研究、CTD 材料提交相關的問答。

低內毒素回收（LER）研究要點更新

關于低內毒素回收（LER）研究，更新后強調 LER 研究應當反映生產工藝的相關條件，包括溫度，并應反映生產過程中的潛在保持時間。需要注意QC樣品的保持時間和儲存條件與 LER 研究期間的保持時間是不同的。QC 樣品可能在檢測前被稀釋和/或冷凍，這與 LER 研究不同。QC 樣品各自保持時間的適當性，即取樣和檢測之間的最大允許時間，是 GMP 一般性要求。

LER 研究應當聚焦用于患者的最終產品，如果活性成分與成品的基質（matrix）相似，則通常無需對活性成分單獨進行 LER 研究。反之，如果基質存在差異，則需要進行風險評估以評價終產品的 LER 研究是否足以代表活性成分。

在 LER 研究的設計方面，PDA 技術報告 No.82 是重要參考標準。盡管該技術報告主要針對蛋白類產品，但在缺乏更具體指導的情況下，疫苗和基因治療等其他產品也可參考此報告進行 LER 研究設計。

在 CTD 材料的提交中，LER 研究可放置在3.2.P.5.3（分析程序驗證）或3.2.P.2.3（生產工藝開發）章節中，并在 3.2.P.5.3 中進行交叉引用（如適用）。

新增3個與CTD材料提交相關問答

1. 氮氣成分如何列出：當使用氮氣回填（頂部空間氣體），氮氣應包含在終產品的成分中，但不應列在主要成分表中，僅列在表格外（使用星號/注腳），也不應在 SmPC（產品特性總結）中列為輔料。

2. 容器封閉系統的供應商信息：無菌成品容器封閉系統（例如橡膠塞和玻璃藥筒）的供應商應在3.2.P.7 中說明。

3. 先驗知識：基于先驗知識的論證應當包含在產品特定數據補充或替代的材料章節中。