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APIC（原料藥委員會(huì)）近期發(fā)布了《How to do - ICH Q7指南解讀》的最新版（第17版），基于實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)對(duì)“如何”實(shí)施ICH Q7指南提供建議。最新版解讀主要針對(duì)ICH Q7對(duì)應(yīng)的章節(jié)2質(zhì)量管理、5工藝設(shè)備、13變更控制中進(jìn)行了補(bǔ)充和更新。

更新后的“How to do”文件強(qiáng)調(diào)了質(zhì)量部門的職責(zé)，尤其是在物料放行和文件批準(zhǔn)方面應(yīng)有明確的流程，并應(yīng)定期向管理層報(bào)告質(zhì)量事件；加強(qiáng)了對(duì)設(shè)備維護(hù)、清潔、校準(zhǔn)和計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的管理要求；并且對(duì)變更的各個(gè)環(huán)節(jié)所涉及到的部門和審查要點(diǎn)提供了建議。

以下是這三個(gè)章節(jié)的更新要點(diǎn)。

這一章節(jié)主要在2.1原則 和2.2質(zhì)量部門的職責(zé) 中進(jìn)行了補(bǔ)充。

2.1 原則

2.12節(jié)指出除場(chǎng)地主文件外，新增“或者，質(zhì)量方針和/或質(zhì)量手冊(cè)也可用于記錄質(zhì)量體系的結(jié)構(gòu)。”

2.14節(jié)新增對(duì)于物料放行授權(quán)的要求“放行的授權(quán)應(yīng)在涉及放行的規(guī)程中規(guī)定和描述。公司應(yīng)確保授權(quán)放行物料的人員符合這些任務(wù)的授權(quán)，例如工作描述、電子系統(tǒng)（如ERP、LIMS......）”

2.18節(jié)新增向管理層定期報(bào)告的要求“此外，應(yīng)向負(fù)責(zé)的管理層提供定期報(bào)告系統(tǒng)（例如定期質(zhì)量管理審核）。”

2.2 質(zhì)量部門的職責(zé)

2.21節(jié)新增質(zhì)量部門對(duì)相關(guān)文件的批準(zhǔn)職責(zé)，“質(zhì)量部門應(yīng)通過規(guī)程確定質(zhì)量相關(guān)文件的批準(zhǔn)責(zé)任。通常，質(zhì)量部門批準(zhǔn)主指令和記錄模板，但考慮到文件從GMP的角度來看的關(guān)鍵性，不需要批準(zhǔn)所有執(zhí)行的記錄。”

2.22節(jié)再次強(qiáng)調(diào)質(zhì)量部門對(duì)物料放行的職責(zé)，“參考ICH Q7, 2.22, (1, 2): 物料放行始終是質(zhì)量部門的責(zé)任，然而根據(jù)物料的類型，可以在職責(zé)中做出區(qū)分。放行API和中間體（超出公司控制范圍）是質(zhì)量部門指定人員的責(zé)任。可以將符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)且未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重偏差的原料和中間體（供公司內(nèi)部使用）放行至質(zhì)量部門之外。質(zhì)量部門應(yīng)保留對(duì)控制策略關(guān)鍵物料的檢驗(yàn)責(zé)任。負(fù)責(zé)放行物料的任何人都應(yīng)進(jìn)行人員資質(zhì)確認(rèn)。”

這一章節(jié)主要在5.2設(shè)備維護(hù)和清潔、5.3校準(zhǔn) 和5.4計(jì)算機(jī)化系統(tǒng) 中新增要點(diǎn)。

5.2 設(shè)備維護(hù)和清潔

5.20節(jié)強(qiáng)調(diào)設(shè)備維護(hù)應(yīng)評(píng)估對(duì)設(shè)備的清潔度和設(shè)備確認(rèn)是否產(chǎn)生影響，“預(yù)防性維護(hù)的規(guī)程應(yīng)包括要完成的活動(dòng)的時(shí)間表和詳細(xì)清單?？赡苄枰O(shè)備特定的規(guī)程和/或說明。行動(dòng)的頻次和類型應(yīng)根據(jù)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和安全性的關(guān)鍵性和潛在影響進(jìn)行論證。除預(yù)防性維護(hù)外，使用后維護(hù)應(yīng)評(píng)估：設(shè)備的清潔度是否受到影響，如果是，應(yīng)進(jìn)行充分的清潔以確保設(shè)備可以放行用于生產(chǎn)物料；設(shè)備的確認(rèn)狀態(tài)是否受到影響，如果是，應(yīng)考慮再確認(rèn)。”

5.22節(jié)新增對(duì)維護(hù)活動(dòng)后的清潔建議，“除了在產(chǎn)品之間或在連續(xù)/活動(dòng)生產(chǎn)中進(jìn)行清潔外，還應(yīng)考慮在維護(hù)活動(dòng)后進(jìn)行控制性清潔。”

5.23節(jié)新增對(duì)清潔間隔時(shí)間的要求，“清潔間隔應(yīng)有數(shù)據(jù)支持，并定期重新評(píng)估。”

5.26節(jié)新增主要生產(chǎn)設(shè)備狀態(tài)識(shí)別的方法，“主要生產(chǎn)設(shè)備的狀態(tài)識(shí)別通常是通過標(biāo)志牌、標(biāo)簽、狀態(tài)卡和/或顏色編碼來完成的。”

5.3 校準(zhǔn)

5.33節(jié)新增設(shè)備校準(zhǔn)狀態(tài)的識(shí)別和確認(rèn)，“校準(zhǔn)狀態(tài)可以通過標(biāo)簽（指示下一次校準(zhǔn)的日期）和/或顏色編碼來識(shí)別，或者可以使用電子狀態(tài)管理。設(shè)備的校準(zhǔn)狀態(tài)應(yīng)通過物理檢查或經(jīng)驗(yàn)證的電子系統(tǒng)進(jìn)行確認(rèn)。”

5.35節(jié)新增對(duì)校準(zhǔn)失敗的調(diào)查建議，“對(duì)校準(zhǔn)失敗的調(diào)查應(yīng)包括與儀器正在測(cè)量的關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）相關(guān)的關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）的審核。”

5.4 計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)

5.41節(jié)新增計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證可以與設(shè)備確認(rèn)關(guān)聯(lián)，“計(jì)算機(jī)硬件和軟件的驗(yàn)證可以與相關(guān)設(shè)備的確認(rèn)相關(guān)聯(lián)，以有效地證明性能。”

5.43節(jié)著重強(qiáng)調(diào)了對(duì)審計(jì)追蹤的建議，“因此，新的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的驗(yàn)證應(yīng)包括用戶需求和功能規(guī)范中審計(jì)追蹤報(bào)告的定義，以便非IT人員輕松訪問和審核。”

5.46節(jié)新增對(duì)事件分類的建議，“應(yīng)使用某種形式的事件分類，以確保調(diào)查的重點(diǎn)是可能影響產(chǎn)品質(zhì)量或記錄和結(jié)果的準(zhǔn)確性/完整性的事件。偏差管理系統(tǒng)應(yīng)涵蓋此類事件，包括定期趨勢(shì)分析。”

5.47節(jié)新增“計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)修補(bǔ)應(yīng)通過規(guī)程具體說明。”

5.48節(jié)新增對(duì)數(shù)據(jù)的備份和恢復(fù)系統(tǒng)的建議，“GMP系統(tǒng)應(yīng)有備份和恢復(fù)系統(tǒng)。應(yīng)驗(yàn)證并定期評(píng)估數(shù)據(jù)的備份、恢復(fù)和系統(tǒng)的恢復(fù)。如果（備份）系統(tǒng)發(fā)生變更，應(yīng)進(jìn)行評(píng)估以重新測(cè)試。數(shù)據(jù)的備份、恢復(fù)和系統(tǒng)的恢復(fù)可以內(nèi)部管理或外包。在外包的情況下，服務(wù)提供者應(yīng)具備資質(zhì)。”

這一章節(jié)主要新增對(duì)變更控制步驟、變更審批要點(diǎn)和變更分類的建議。

13.11節(jié)新增變更控制的基本步驟，包括“鑒別、記錄、審查、批準(zhǔn)、有效性確認(rèn)、關(guān)閉”，并強(qiáng)調(diào)“還應(yīng)通過變更控制系統(tǒng)評(píng)估對(duì)所有監(jiān)管文件的合規(guī)性”。

13.12節(jié)新增變更審查和批準(zhǔn)的要點(diǎn)，包括“通常由負(fù)責(zé)變更的部門起草變更提案。良好實(shí)踐是受變更影響的所有組織單位都參與變更的審核。審查階段，包括對(duì)提案的影響評(píng)估和判斷，應(yīng)適當(dāng)記錄，以確保批準(zhǔn)組織單位完全了解決策。必須預(yù)先定義最少要批準(zhǔn)的組織單位，并且至少包括質(zhì)量部門。”

13.13節(jié)新增對(duì)變更分類的建議，包括“強(qiáng)烈建議對(duì)變更進(jìn)行分類，以定義文件記錄和批準(zhǔn)要求。尤其是那些影響產(chǎn)品屬性、客戶或監(jiān)管承諾的變更，可能需要由特定部門（例如法規(guī)事務(wù)部）審核和/或批準(zhǔn)。作為對(duì)質(zhì)量的變更影響評(píng)估的一部分，除了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和關(guān)鍵質(zhì)量保證（CQA）之外，還可能需要考慮其它產(chǎn)品屬性。對(duì)于已驗(yàn)證工藝的變更，應(yīng)清楚地記錄所確定的額外檢測(cè)和驗(yàn)證研究的理由，以證明已使用科學(xué)判斷。如果不需要額外的檢測(cè)或驗(yàn)證活動(dòng)，也應(yīng)記錄并證明其合理性。”

13.16節(jié)新增對(duì)穩(wěn)定性有潛在影響的變更要求，強(qiáng)調(diào)“對(duì)穩(wěn)定性潛在影響的評(píng)估應(yīng)記錄在變更控制表中，包括是否有必要進(jìn)行額外的穩(wěn)定性試驗(yàn)（加速，額外的年度監(jiān)測(cè)穩(wěn)定性樣品，...）的結(jié)論。應(yīng)提供所做決定的科學(xué)依據(jù)。”