當(dāng)?shù)貢r間 2 月 14 日，美國 FDA 宣布已批準(zhǔn) Ono Pharmaceutical 的 CSF1R 抑制劑 Vimseltinib 上市，用于治療不適合手術(shù)切除的腱鞘巨細胞瘤（TGCT）患者。 Insight 數(shù)據(jù)庫顯示，這是全球第 2 款獲批的治療 TGCT 的藥物。
TGCT ：罕見的非惡性腫瘤
TGCT 也是一種罕見的非惡性腫瘤，發(fā)生在關(guān)節(jié)內(nèi)或關(guān)節(jié)附近。它是由 CSF1 基因失調(diào)導(dǎo)致 CSF1 過量產(chǎn)生引起的一種腫瘤。雖然是良性的，但這些腫瘤會生長并對周圍組織和結(jié)構(gòu)造成損害，引起疼痛、腫脹和關(guān)節(jié)活動受限。
對于 TCGT，手術(shù)是主要的治療選擇；然而，這些腫瘤往往會復(fù)發(fā)，尤其是在彌漫型 TGCT 中。如果不治療或腫瘤持續(xù)復(fù)發(fā)，受影響的關(guān)節(jié)和周圍組織可能會發(fā)生損傷和退化，從而導(dǎo)致嚴(yán)重殘疾。
對于不適合手術(shù)治療的一小部分 TGCT 患者，治療選擇非常有限，迫切需要新的治療方案。
通過優(yōu)先審評獲批，ORR 達 40%
Vimseltinib 是一種集落刺激因子 1 受體（CSF1R）抑制劑 ，原先由 Deciphera Pharmaceuticals 開發(fā)，專門被設(shè)計用于選擇性和強效抑制 CSF1R。2024 年，Ono 公司通過斥資約 24 億美元收購 Deciphera 從而獲得了這款產(chǎn)品。此前，Vimseltinib 曾獲得 FDA 授予優(yōu)先審評資格。本次獲 FDA 批準(zhǔn)的上市是基于關(guān)鍵 Ⅲ 期研究 MOTION 的數(shù)據(jù)。該研究評估了 Vimseltinib 在不適合手術(shù)且未接受過抗 CSF1/CSF1R 治療的 TGCT 患者中的療效和安全性。MOTION 研究結(jié)果顯示，Vimseltinib 在意向治療（ITT）人群中顯示出了統(tǒng)計學(xué)顯著且具有臨床意義的客觀緩解率（ORR），試驗組在第 25 周的 ORR 為 40%，而安慰劑組為 0%。Vimseltinib 治療組的患者中位緩解持續(xù)時間（DOR）尚未達到，基于額外 6 個月的隨訪，28 名緩解的患者（85%）的 DOR≥6 個月，19 名（58%）的 DOR≥9 個月。研究的主要終點得到了統(tǒng)計學(xué)顯著改善的支持，包括在第 25 周時，相比安慰劑組，Vimseltinib 治療組在活動范圍、患者報告的身體功能、患者報告的疼痛方面的改善。安全性方面，最常見的不良反應(yīng)（≥20%）包括天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、眶周水腫、疲勞、皮疹、膽固醇升高、外周水腫、面部水腫、中性粒細胞減少、白細胞減少、瘙癢和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高。 全球僅 2 款獲批，國內(nèi)首款已報產(chǎn)對于不適合手術(shù)切除的腱鞘巨細胞瘤（TGCT）患者，治療選擇非常有限。Insight 數(shù)據(jù)庫顯示，此前，全球范圍內(nèi)僅有第一三共的吡昔替尼獲批治療這類患者。Ono公司的 Vimseltinib 是全球第 2 款獲批的治療 TGCT 的藥物。在國內(nèi)，目前還沒有藥物獲批治療不適合手術(shù)切除的 TGCT 。第一三共的吡昔替尼已于 2025 年 1 月在國內(nèi)報上市，該申請已被 CDE 納入優(yōu)先審評，預(yù)測有望在明年 Q1 獲批。此外，國內(nèi)還有多款針對 TCGT 的在研藥物進入到了臨床階段，來自和譽醫(yī)藥（匹米替尼）、寶船生物（BC006）、和黃醫(yī)藥（HMPL-653）、石藥集團潤石醫(yī)藥（SYHA 1813）等。其中，和譽醫(yī)藥的匹米替尼進度最快，已進入 Ⅲ 期臨床。23 年 12 月，德國默克已與和譽醫(yī)藥達成合作，獲得了該藥在中國（含港澳臺）所有適應(yīng)癥的獨家商業(yè)化權(quán)益。
