SpringWorks Therapeutics公司今日宣布，美國FDA已批準MEK抑制劑Gomekli（mirdametinib）上市，用于治療年齡不低于2歲的1型神經(jīng)纖維瘤病相關(guān)叢狀神經(jīng)纖維瘤（NF1-PN）成人和兒童患者。他們的腫瘤無法完全切除。新聞稿指出，mirdametinib是首個獲批可同時用于治療成人和兒童NF1-PN的藥物。該公司日前的新聞稿指出，mirdametinib有望成為兒童NF1-PN患者的“best-in-class”療法。FDA的批準是基于2b期臨床試驗ReNeu的結(jié)果，該試驗共納入114名年齡不低于2歲的NF1-PN患者（其中成人58例、兒童患者56例）。Mirdametinib達到了客觀緩解率（ORR）的主要終點，成人患者的ORR為41%（24/58），兒童患者的ORR為52%（29/56）。在臨床試驗中，接受mirdametinib治療的NF1-PN患者，其腫瘤體積顯著且持久地減小。同時，患者的疼痛癥狀以及生活質(zhì)量均獲得迅速、持續(xù)且具有臨床意義的改善。此外，在確認獲得緩解的患者中，88%的成人和90%的兒童患者的緩解持續(xù)時間至少為12個月，而50%的成人患者和48%的兒童患者的緩解持續(xù)時間至少為24個月。Mirdametinib顯示出可控的安全性和耐受性。在接受治療的成人中，發(fā)生率超過25%的最常見不良事件包括皮疹、腹瀉、惡心、肌肉骨骼疼痛、嘔吐和疲勞。在兒童患者中，發(fā)生率超過25%的最常見不良事件為皮疹、腹瀉、肌肉骨骼疼痛、腹痛、嘔吐、頭痛、甲溝炎、左心室功能障礙和惡心。NF1是一種遺傳性疾病，患者一生中約有30%至50%的風險發(fā)展為叢狀神經(jīng)纖維瘤，這種腫瘤沿著外周神經(jīng)鞘以浸潤性方式生長，可能導致嚴重容貌畸形、疼痛和功能障礙。叢狀神經(jīng)纖維瘤還可能轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒酝庵苌窠?jīng)鞘瘤，這是一種侵襲性且可能致命的疾病。由于叢狀神經(jīng)纖維瘤沿神經(jīng)浸潤性生長，其外科切除十分具有挑戰(zhàn)性，高達約85%的叢狀神經(jīng)纖維瘤被認為無法完全切除。Mirdametinib是一種口服別構(gòu)小分子MEK抑制劑，靶向MEK1和MEK2。美國FDA和歐盟委員會均授予mirdametinib治療NF1的孤兒藥資格。此外，F(xiàn)DA還授予了該藥物快速通道資格，用于治療2歲及以上的神經(jīng)纖維瘤病1型相關(guān)的叢狀神經(jīng)纖維瘤患者。它的新藥申請也曾獲得FDA授予的優(yōu)先審評資格。
