近期，全球細胞和基因療法（CGT）領域迎來系列進展。新型自體HER2靶向嵌合抗原受體（CAR）-T細胞療法CCT303-406的1期臨床試驗取得積極的初步結果，1名轉移性HER2陽性胃癌患者獲得深度的部分緩解（PR），所有目標病灶的最長徑之和（SLD）減少了100%。堯唐生物（YolTech Therapeutics）無需預處理化療和造血干細胞移植的現貨型、一次性、治愈性體內基因編輯療法YOLT-204啟動1期臨床試驗，用于治療輸血依賴性β-地中海貧血（TDT）。本文將節選其中部分重要進展做簡單介紹，僅供讀者參閱。
———?研發進展?———
◇ Intellia Therapeutics公司宣布，其用于治療遺傳性血管性水腫（HAE）的在研體內CRISPR基因編輯療法NTLA-2002的3期研究HAELO已完成首例患者給藥。NTLA-2002是一種體內CRISPR基因編輯候選療法，通過脂質納米顆粒（LNP）以mRNA形式遞送CRISPR-Cas9基因編輯系統，靶向血漿前激肽釋放酶（KLKB1）基因，使該蛋白失活以永久性降低血漿中激肽釋放酶活性，從而防止HAE的發作。該公司計劃于2026年向FDA提交NTLA-2002的生物制品許可申請（BLA），以支持該療法2027年在美國上市的計劃。◇ Kiromic BioPharma公司公布了其在研γ-δ T細胞（GDT）療法Deltacel（KB-GDT-01）用于治療IV期轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的1期臨床試驗的新數據。隨訪至治療后12個月時，接受Deltacel-01治療的首例患者的腫瘤體積比治療前縮小了33.33%，是該研究中第二個獲得PR的患者。此外，第7例患者在隨訪至2個月時腫瘤縮小了9.5%。◇ EXUMA Biotech公司公布了新型自體HER2靶向CAR-T療法CCT303-406用于治療轉移性HER2陽性實體瘤的1期臨床試驗數據。結果顯示，在所有劑量隊列（n=12）中均無劑量限制性毒性（DLT）、嚴重不良事件或靶向、非腫瘤組織毒性（No on-target，off-tumor toxicity）。此外，在一名胃食管癌患者中觀察到深度PR，所有目標病灶的SLD減少了100%，這種緩解狀態在36周的隨訪中持續存在。隊列3患者的12個月生存率為80%，所有3個劑量隊列患者的12個月生存率為45.5%。◇ GeneCraft公司宣布其用于治療NSCLC的候選基因療法RX001的IND申請已獲得韓國食品藥品安全部（MFDS）的批準。RX001是一種基于腺相關病毒（AAV）的基因療法，針對KRAS突變型NSCLC。該療法通過引入腫瘤抑制基因RUNX3，旨在選擇性清除癌細胞，同時保護正常細胞，從而最大限度地減少現有治療的副作用，并提供新的治療選擇。◇ 堯唐生物宣布啟動一項使用其體內基因編輯療法YOLT-204治療輸血依賴性β-地中海貧血患者的臨床試驗。YOLT-204利用專有的脂質納米顆粒技術，旨在通過簡單的輸血直接在骨髓中編輯細胞中的血紅蛋白調控區域，誘導胎兒血紅蛋白的表達，從而有望使TDT患者的血紅蛋白組成和紅細胞數量正常化，最終使他們擺脫輸血依賴。YOLT-204的臨床試驗是一項劑量遞增研究，旨在評估其安全性和有效性。如果試驗成功，YOLT-204有望成為TDT患者的一種現貨型、一次性的治愈性療法，且無需預處理化療和造血干細胞移植。在臨床前模型中，YOLT-204顯示出有效且持久的胎兒血紅蛋白誘導作用，表明其對TDT具有治療潛力。新聞稿指出，該療法還可能對鐮狀細胞病（SCD）患者有效。
———?融資、合作、M&A?———
◇ 英百瑞（杭州）生物醫藥有限公司宣布完成A+輪近億元融資，所得資金主要用于其潛在“first-in-class”的通用型自然殺傷（NK）細胞療法，即IBR854、IBR733、IBR822、IBR900等生物制品I類創新藥的注冊臨床項目推進，并加速一系列源頭創新的外周血來源、非病毒載體、非基因編輯的現貨通用型免疫馴化NK/CAR-raNK和tiNK細胞產品的上市。本輪融資由華睿投資領投，泰瓏投資、孫子科技、華醫資本、濱江5050基金跟投。新聞稿指出，該公司基于自有抗體偶聯NK細胞平臺技術，開發了10多條國際原創產品線。其中，旨在治療晚期實體瘤的5T4靶向CAR-NK細胞療法IBR854即將進入2期臨床試驗；治療急性髓系白血病的CD33/CLL1雙靶點CAR-NK細胞療法IBR733已進入1期臨床試驗的第三劑量組階段；治療晚期實體瘤的Trop-2靶向CAR-NK細胞療法IBR822也已進入1期臨床試驗。此外，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）于2024年9月批準了免疫馴化型NK細胞療法IBR900的臨床試驗默示許可。這些進展展示了英百瑞在NK細胞療法領域的創新能力和研發實力。◇ 美杰賽爾宣布獲得北京中關村資本旗下北京中發高精尖臻選創業投資基金數千萬元的戰略投資。美杰賽爾開發了基因編輯修飾的T細胞、NK細胞以及干細胞等多條產品管線，主要涵蓋癌癥和老年退行性疾病領域。目前其首發管線MGT-001基因編輯T細胞注射液正在進行1期臨床試驗。
