近期，行業媒體Evaluate針對2025年生物醫藥產業趨勢發布了一項分析報告，其中對可能在2025年上市的關鍵療法進行報道。今天藥明康德內容團隊將就此報告內容并結合公開資料，向讀者介紹這些在近期獲批的潛在重磅療法。
在這份報告中所提到的10款潛在重磅療法當中，已有兩款率先獲得美國FDA批準，分別是由Vertex Pharmaceuticals所開發，在去年底獲批用以治療囊性纖維化（CF）患者的Alyftrek；以及在上周獲批、由阿斯利康（AstraZeneca）與第一三共（Daiichi Sankyo）聯合開發用以治療乳腺癌的Trop2靶向抗體偶聯藥物（ADC）Datroway（datopotamab deruxtecan）。
值得注意的是，在這幾款潛在重磅療法當中，有不少具有顯著的創新性。例如，由GSK所開發的depemokimab是在3期試驗中進行評估的首個白細胞介素5（IL-5）靶向超長效生物制品。根據新聞稿，該療法可能成為僅須每6個月給藥一次、用于治療嚴重哮喘的首個獲批超長效生物制品。而Vertex Pharmaceuticals的新聞稿則指出，其NaV1.8抑制劑suzetrigine如果獲批，可能成為二十多年來首個用于治療急性疼痛的新機制藥物。此外，根據強生（Johnson & Johnson）新聞稿，其旗下新生兒Fc受體（FcRn）靶向單抗nipocalimab則是在干燥綜合征（Sjögren’s disease，SjD）領域獲得突破性療法認定（BTD）的首款療法。
值得注意的是，在此份報告中所提到的10款潛在重磅藥物當中，小分子類藥物便占了5款（50%），單克隆抗體占2款（20%），而ADC、多肽類藥物與疫苗則各占一款（各占10%）。此結果顯示小分子藥物在2025年生物醫藥領域仍占據不可忽視的重要地位。
療法：Alyftrek（vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor）公司：Vertex Pharmaceuticals研發狀態：2024年12月20日獲美國FDA批準、歐盟預計在2025年第二季度公布審評結果Alyftrek是一款下一代囊性纖維化跨膜電導調節因子（CFTR）調節劑三聯療法，該療法在上個月甫獲美國FDA批準用于治療6歲及以上、攜帶至少一個F508del突變或其他對Alyftrek有應答的CFTR基因突變的囊性纖維化患者。在兩項隨機雙盲3期臨床試驗中，接受治療24周后，基于一秒用力呼氣量百分比（ppFEV1）數值的評估，Alyftrek的療效與獲批CF療法Trikafta相當，達到試驗的主要終點。此外，Alyftrek在降低汗液氯化物（SwCl）水平方面與活性對照藥物相比表現出優效性，這是兩項3期試驗的關鍵次要終點之一。療法：Datroway（datopotamab deruxtecan，Dato-DXd）研發狀態：2025年1月17日獲美國FDA批準、歐盟預計在2025年第一季度公布審評結果Datroway是一款由人源化、靶向Trop2的單克隆抗體與創新DNA拓撲異構酶I抑制劑（DXd），通過可裂解的四肽連接子偶聯生成的ADC。該療法在這個月獲美國FDA批準上市，用于治療無法切除或轉移性HR陽性、HER2陰性的成年乳腺癌患者，這些患者曾接受過內分泌療法和化療。美國FDA的批準主要基于TROPION-Breast01臨床3期試驗的結果。分析顯示，Datroway治療組的中位無進展生存期（PFS）為6.9個月（95% CI：5.7，7.4），化療組為4.9個月（95% CI：4.2，5.5），即Datroway相較于化療，可將患者的疾病進展或死亡風險降低37%（HR=0.63，95% CI：0.52，0.76，p<0.0001）。Datroway與化療組患者的確認客觀緩解率（ORR）分別為36%（95% CI：31，42）和23%（95% CI：19，28）。本月，美國FDA授予Datroway優先審評資格用于治療局部晚期或轉移性表皮生長因子受體突變（EGFRm）的非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者，美國FDA預計將在2025年第三季度完成審評。公司：Vertex PharmaceuticalsSuzetrigine是一種口服選擇性NaV1.8抑制劑，與其它NaV離子通道相比，它對NaV1.8具有高度選擇性。根據關鍵性3期臨床試驗的積極結果，suzetrigine在急性疼痛治療中表現出顯著效果。具體來說，在接受腹部整形手術（abdominoplasty）患者中進行的3期臨床試驗結果顯示，suzetrigine達到了試驗的主要終點，與安慰劑相比，藥物組患者48小時內疼痛強度差異的時間加權總和評分（SPID48）顯著降低，SPID48的平均差異為48.4（95% CI：33.6，63.1；P<0.0001）。此外，患者在手術48小時后的數值疼痛評分量表（NPRS）評分與基線相比也顯著降低。而在接受拇囊炎切除手術（bunionectomy）的患者中，該療法亦達成主要終點，SPID48的平均差異為29.3（95% CI：14.0，44.6；P=0.0002）。2024年7月，美國FDA接受了Vertex為該療法遞交的上市申請，并授予其優先審評資格。研發狀態：美國FDA與歐盟預計在2025年第四季度公布審評結果Aficamten是一種下一代心肌球蛋白抑制劑，用于治療梗阻性肥厚型心肌病（HCM）。該藥物的上市申請主要基于關鍵性3期臨床試驗SEQUOIA-HCM結果。分析顯示，與安慰劑相比，aficamten治療24周顯著提高了患者的運動能力。通過心肺運動試驗（CPET）測得的峰值氧氣攝取量（pVO2）與基線相比，在aficamten治療組增加了1.8 ml/kg/min，而安慰劑組為0.0 ml/kg/min。此外，接受aficamten治療的患者在10個預先設定的次要終點中，均觀察到了統計學上顯著的改善。美國FDA曾于2021年12月授予aficamten治療梗阻性HCM的突破性療法認定。研發狀態：已于2024年12月向美國FDA遞交上市申請Brensocatib是一種口服、可逆性DPP1小分子抑制劑。DPP1是一種酶，負責激活中性粒細胞中的中性粒細胞絲氨酸蛋白酶（NSPs）。Brensocatib可通過抑制DPP1降低NSPs的活化，從而降低炎癥性疾病（如支氣管擴張）的組織損傷。這款療法已經獲得美國FDA授予的突破性療法認定，用于治療非囊性纖維化支氣管擴張。一項包含1680名成人和41名青少年非囊性纖維化支氣管擴張癥患者的臨床試驗結果顯示，試驗達到主要終點，10 mg和25 mg劑量的brensocatib分別將患者的年化肺部癥狀惡化（PE）率降低21.1%和19.4%，統計學顯著并具有臨床意義。
