1月17日（當地時間），安進公司（Amgen）宣布FDA批準其開發的全球首個KRAS G12C抑制劑Lumakras（Sotorasib）聯合帕尼單抗（商品名：Vectibix，安進靶向EGFR單抗）治療既往接受過氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康化療的KRAS G12C突變的轉移性結直腸癌（mCRC）成人患者的新適應癥。安進稱結直腸癌新適應癥的獲批來源于一項隨機、開放標簽的關鍵III期臨床研究CodeBreak 300研究（NCT05198934）。
CodeBreak 300研究旨在評估Lumakras（960mg/天或240mg/天）+帕尼單抗在化療無法治療的KRAS G12C突變的mCRC患者中與研究者選擇（SOC）標準治療（屈氟尿苷/三氟尿苷或瑞戈非尼）相比的有效性和安全性。研究主要終點為PFS，次要終點包括OS、ORR等。
研究結果顯示，Lumakras（960mg/天）聯合組（n=53）和SOC標準治療（n=54）組中位PFS分別為5.6月（95%CI：4.2，6.3）和2月（95%CI：1.9，3.9），PFS HR=0.48（95%CI：0.3，0.78），p=0.005。Lumakras聯合組ORR為26%（95%CI：15，40），而SOC標準治療組為0%（95% CI：0，7）。Lumakras聯合組中位OS尚未達到（95%CI：8.6，NR），而SOC標準治療組中位OS為10.3個月（95%CI：7，NR），OS HR=0.7（95% CI：0.41，1.18），OS無統計學顯著性。Lumakras聯合治療組ORR為26%(95%CI :15，40),而SOC標準治療組ORR為0（95%CI：0，7）。
Lumakras（960mg）與Vectibix聯合療法最常見的不良反應（≥20%）包括皮疹、皮膚干燥、腹瀉、口腔炎、疲勞和肌肉骨骼疼痛。2例患者以上發生的最常見的3-4級實驗室檢查異常有血Mg/K離子降低、血校正Ca降低、血K升高。
Sotorasib (AMG-510，CAS：2296729-00-3) 是一種有效的，口服生物可利用的，選擇性的KRAS G12C共價抑制劑。
Sotorasib將KRAS G12C鎖定在非活躍的GDP約束狀態。Sotorasib是臨床開發的第一個 KRAS G12C抑制劑，能使KRAS G12C腫瘤消退。2021年5月，FDA加速批準上市，商品名：Lumakras，用于治療既往接受至少一種系統治療的KRAS G12C突變的局部晚期或轉移非小細胞肺癌（NSCLC），成為首個獲批的KRAS G12C抑制劑。2020年起，安進在中國遞交了Sotorasib多個臨床試驗和補充申請。2021年2月，其治療KRAS G12C突變的晚期或轉移性NSCLC的療法獲得中國CDE突破性療法認證。今年7月份，中國境內啟動了一項在NSCLC患者中的III期臨床研究。
