成人午夜又粗又硬又长_鲁一鲁AV2019在线_欧美深深色噜噜狠狠yyy_www.91色.com_色影音先锋av资源网_特级做A爰片久久毛片A片喷水_99精品无人区乱码1区2区3区_国产人妻久久精品一区_欧美午夜精品久久久久久浪潮_av免费无码天堂在线_蜜桃色欲AV久久无码精品软件_日美一级毛片_久久久久久久久性潮_国产乱对白精彩_日韩精品免费一区二区_亚洲欧美精品在线_无码国产69精品久久久久_开心五月综合激情综合五月_干一夜综合_亚洲中文有码字幕日本

Vir Biotechnology日前公布旗下兩款T細胞接合器（TCE）VIR-5818與VIR-5500的初步1期臨床數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，這兩種在研療法在曾接受過多線治療的癌癥患者中觀察到早期臨床應答的信號，劑量遞增仍在進行中，最大耐受劑量（MTD）尚未確定。其中，VIR-5500在治療前列腺癌患者的臨床試驗中讓100%患者的前列腺特異性抗原（PSA）指標產(chǎn)生下降。這些初步結(jié)果為該公司從外部引進的PRO-XTEN平臺提供了臨床驗證。

VIR-5818、VIR-5500是分別靶向HER2、前列腺特異性膜抗原（PSMA）的TCE，均采用PRO-XTEN所開發(fā)。TCE是一類強效抗腫瘤藥物，能夠引導免疫系統(tǒng)（特別是T細胞）殺死癌細胞。PRO-XTEN平臺的掩蔽技術(shù)旨在使TCE保持不活躍（掩蔽）狀態(tài)，直到其到達腫瘤微環(huán)境，在特定的腫瘤蛋白酶作用下去除掩蔽并激活，從而殺傷癌細胞。通過將藥物活性限定在腫瘤微環(huán)境中，該技術(shù)旨在規(guī)避傳統(tǒng)TCE高毒性的問題，同時提高療效和耐受性。此外，掩蔽設(shè)計有助于候選藥物在血液中以非活性形式停留更長時間，更好地到達作用部位，并可能降低患者的給藥頻率。

VIR-5818：潛在“first-in-class”的HER2靶向免疫療法

VIR-5818在一項1期臨床試驗中接受評估，旨在檢視其作為單藥的安全性和藥代動力學，以及與帕博利珠單抗聯(lián)合使用的效果。受試者包含多種HER2表達癌癥的患者，包括乳腺癌和結(jié)直腸癌（CRC）。該試驗已在單藥治療組中招募了79名接受過多線治療的患者。

初步療效數(shù)據(jù)顯示，接受≥400 µg/kg VIR-5818的患者中，50%（10/20）出現(xiàn)劑量依賴性腫瘤縮小。其中一些患者此前已接受多達9種治療方案。在HER2陽性CRC患者亞組中，觀察到強效抗腫瘤活性，這些患者已用盡標準治療手段。在該亞組中，33%（2/6）的患者在早期劑量下達到確認的部分緩解（cPR），其中一名患者在數(shù)據(jù)截止時持續(xù)cPR超過18個月。
 

初步安全性數(shù)據(jù)顯示，VIR-5818整體耐受性良好，79名患者中僅出現(xiàn)輕度1級或2級細胞因子釋放綜合征（CRS），占比分別為20%和10%，未觀察到3級或更高等級的CRS。

VIR-5500：潛在首款雙掩蔽PSMA靶向TCE

VIR-5500正在一項1期臨床試驗中接受評估，該研究旨在檢視其在轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的安全性、藥代動力學和初步療效。該研究已招募了18名具有顯著疾病負擔并接受過3至6線治療的患者。
 

初步療效數(shù)據(jù)顯示，接受≥120 µg/kg初步劑量的患者中，100%（12/12）觀察到前列腺特異性抗原水平降低，58%（7/12）患者達到PSA50應答（即PSA水平降低50%）。安全性數(shù)據(jù)顯示，在劑量高達1000 µg/kg且未使用預防性皮質(zhì)類固醇的情況下，未觀察到劑量限制性毒性。此外，僅觀察到輕度1級或2級CRS（分別為17%和11%），未出現(xiàn)3級或更高等級的CRS。

在血液癌癥領(lǐng)域中，多款T細胞接合器已經(jīng)得到廣泛應用，并獲得美國FDA的批準。而在近期，T細胞接合器在治療實體瘤治療上也逐漸展現(xiàn)潛力。例如，2022年1月，美國FDA批準Kimmtrak（tebentafusp）上市，用于治療特定的葡萄膜黑色素瘤。Kimmtrak是一款“first-in-class”的CD3與gp100靶向創(chuàng)新雙特異性蛋白，根據(jù)新聞稿，該療法批準時創(chuàng)下了多個第一：它是美國FDA批準的首款治療不可切除或轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤的療法。它同樣是首款獲得監(jiān)管批準的T細胞受體療法，以及首款獲美國FDA批準的治療實體腫瘤的雙特異性T細胞接合器。上個月，Janux Therapeutics公布其在研療法JANX007在晚期或轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中進行的1a期臨床試驗的積極數(shù)據(jù)。JANX007是一款靶向前列腺特異性膜抗原（PSMA）和CD3的腫瘤激活T細胞接合器（TRACTr）。分析顯示，在所有劑量組中均觀察到了高比例的PSA應答率和顯著的PSA水平下降：100%的患者達到PSA 50（PSA水平下降≥50%）標準，63%的患者達到PSA 90，31%的患者達到PSA 99。