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新研究利用結(jié)晶破譯了血清素受體的結(jié)構(gòu)
發(fā)布時間: 2014-08-07     來源: 藥品資訊網(wǎng)信息中心

    近日,發(fā)表在Nature雜志上的一則新研究,首次利用結(jié)晶,完全破譯了血清素受體的結(jié)構(gòu)。這項研究開啟了開發(fā)新的藥物,用于控制惡心(化療和麻醉的主要不良反應(yīng)之一)的大門。
    細(xì)胞膜上的受體負(fù)責(zé)大腦中神經(jīng)元之間的通信,受體可以結(jié)合神經(jīng)遞質(zhì),血清素是這些神經(jīng)遞質(zhì)之一。
    神經(jīng)遞質(zhì)門控離子通道的半胱氨酸環(huán)受體家族介導(dǎo)的快速神經(jīng)遞質(zhì)在神經(jīng)系統(tǒng)。神經(jīng)遞質(zhì)分子的結(jié)合過程,離子通道和離子滲透隨后打開仍然知之甚少。
    在胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域,一束五胞內(nèi)螺旋,創(chuàng)建一個封閉前庭外側(cè)的門戶網(wǎng)站都被循環(huán)。這5-HT3受體結(jié)構(gòu),揭示了胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域的一部分,擴大了解哺乳動物的半胱氨酸環(huán)受體運行機制的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。
    這項研究的對象——血清素受體是“半胱氨酸-環(huán)”(Cys-loop)家族受體的一組分,這個Cys-loop受體家族包括尼古丁的結(jié)合受體,抗抑郁藥或全身麻醉劑的靶受體。第一次,科學(xué)家們已經(jīng)在哺乳動物(小鼠)中確定血清素受體的完整結(jié)構(gòu),而小鼠的受體在結(jié)構(gòu)上與人類相似。
    為了闡明血清素受體的完整結(jié)構(gòu),研究人員必須克服一些障礙,包括利用體外培養(yǎng)的細(xì)胞系獲取受體蛋白,純化和結(jié)晶蛋白(受體)。然后他們用X射線衍射成像蛋白,以揭示構(gòu)成其結(jié)構(gòu)的各個氨基酸信息。
    這些研究結(jié)果揭示了這種受體是如何運作的,即受體如何結(jié)合血清素和神經(jīng)傳遞信號。

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