成人午夜又粗又硬又长_鲁一鲁AV2019在线_欧美深深色噜噜狠狠yyy_www.91色.com_色影音先锋av资源网_特级做A爰片久久毛片A片喷水_99精品无人区乱码1区2区3区_国产人妻久久精品一区_欧美午夜精品久久久久久浪潮_av免费无码天堂在线_蜜桃色欲AV久久无码精品软件_日美一级毛片_久久久久久久久性潮_国产乱对白精彩_日韩精品免费一区二区_亚洲欧美精品在线_无码国产69精品久久久久_开心五月综合激情综合五月_干一夜综合_亚洲中文有码字幕日本

美國 FDA 發布2025 年第一份指南草案，題為“遵循 21 CFR 211.110 的考量因素”，協助制藥商遵守這一章節的法規條款，以確保批次一致性和藥品可靠性。

美國《聯邦法典》第 211.110 條的標題為“中間產品及藥品的取樣和檢驗”，下面是這一法條的全文：

(a) 為保證藥品批次的均一性和完整性，應制訂并遵循有關每批中間產品適當樣品的中間過程控制以及檢驗或檢查的書面操作規程。應制訂此類控制規程以監測產出，并對可能會引起中間產品以及藥品特性變化的生產工藝程序進行驗證。此類控制規程應包括（但不限于）以下內容：

(1) 片劑或膠囊的重量差異；

(2) 崩解時間；

(3) 混合充分以保證均一性和同質性；

(4) 溶出時間和速率；

(5) 溶液的澄清度、溶解完全性或pH。

(6) 微生物污染水平/生物負荷檢測。

(b) 這些特性的有效中控質量標準應與藥品的最終質量標準一致，而且應盡可能來源于以前的可接受的工藝平均值和工藝變量估值，同時必要的話通過運用合適的統計程序確定。樣品的檢查和檢驗應保證藥品和中間產品符合質量標準。

(c) 在生產過程中（如重要階段的開始或結束時，或長時間貯存后），應適當對中間產品的鑒別、規格、質量和純度進行檢驗，由質量管理部門批準或拒絕。

(d) 被拒絕的中間產品應標識出來并在隔離區控制，防止其用于并不適用的生產或加工操作。

指南草案解釋了第 211.110 條中藥品制造的要求，還討論了使用先進制造技術生產的藥品的相關質量考量因素。還討論了制造商如何將工藝模型納入商業生產控制策略。FDA 指出，該指南草案不適用于原料藥的生產。

指南概述了確保批次一致性和藥品可靠性的必要性，例如通過定義藥品和工藝以及關鍵質量屬性，同時還討論了“制藥商從穩健的產品和工藝開發中獲得的知識和理解是在整個藥品生命周期內建立和維護控制策略的重要基礎。這有助于確保藥品具有所需的質量屬性。”

指南草案分為兩個主要部分：

• 中間產品取樣和檢驗的一般考量因素

• 先進制造和工藝模型的其它考量因素（包括 3D 打印和連續制造）

FDA 承認全過程控制模型存在某些問題，因為“到目前為止，FDA 尚未發現能夠證明以下情況的工藝模型：（1）工藝模型的基本假設在常規生產期間仍然有效；（2）制藥商可以檢測出基本假設是否不再有效（例如，假設均勻混合的連續混合模型無法檢測到由于材料在攪拌器壁上結塊而不再發生均勻混合）。換句話說，當前的工藝模型無法確保模型所有基本假設在任何時候都持續有效，尤其是在某些意外干擾期間。如果發生模型基本假設未考慮的意外干擾，此類控制策略將無法阻止不合格的中間產品（例如，不均勻粉末混合物）繼續生產并被用于‘不適當的生產或加工操作’。因此，僅依賴當前工藝模型的控制策略不足以滿足第 211.110 條的要求。”但指南討論了如何通過額外的在線或抽樣中間產品檢測來克服先進制造和工藝模型的這一問題。

指南還建議，“FDA 鼓勵行業代表和制藥商在有興趣使用替代控制策略時聯系 FDA，”并建議在制定新控制策略的過程中盡早進行討論。FDA 表示，“這些討論還將有助于為未來的政策制定提供信息，以支持采用強有力的替代控制策略。”