第一三共的DXd ADC技術平臺不僅重新引燃了ADC藥物的研發熱情,也使得這家日本百年藥企站上全球生物醫藥舞臺的中央,成為ADC新藥開發的一面旗幟。
在剛剛結束的第一三共2024科技日(Science & Technology Day 2024)上,第一三共對外全面展示了自己的ADC業務實力,包括管線產品的臨床開發進展、早期在研項目、轉化醫學研究以及藥物生產和供應等主題。
近年來,第一三共的ADC藥物布局主要圍繞7款ADC藥物展開,其中6個來自于第一三共獨有的DXd ADC技術平臺,包括與阿斯利康共同開發并在全球范圍內商業化的優赫得®(注射用德曲妥珠單抗,即T-DXd,靶向HER2 ADC)和Dato-DXd(靶向TROP2 ADC),與默沙東合作開發并在全球范圍內商業化的HER3-DXd(靶向HER3 ADC)、ifinatamab deruxtecan(I-DXd,靶向 B7-H3 ADC)、raludotatug deruxtecan(R-DXd,靶向CDH6 ADC),以及第一三共獨立開發的DS-3939(靶向TAMUC1的ADC)。第7款產品DS-9606(靶向CLDN6的PBD ADC)則是第一三共基于第二個ADC技術平臺設計,由單克隆抗體與改良吡咯并苯并二氮雜卓 (PBD) 有效載荷連接組成,也是第一三共計劃利用該平臺進行臨床開發的幾款ADC中的第一款。
優赫得®(注射用德曲妥珠單抗,T-DXd)的問世為ADC藥物分子設計開辟了一片新天地,為全球ADC研發打開了思路。由此也獲得了2024年美國蓋倫獎“最佳生物技術產品”的殊榮。作為第一三共的重磅產品,優赫得®不斷書寫它的傳奇。首次驚艷業界是在與恩美曲妥珠單抗的頭對頭隨機對照研究成果發布之際,優赫得®以顯著性延長的總生存期、中位無進展生存期和安全性獲益改寫了全球的HER2陽性晚期乳腺癌二線治療標準,隨后優赫得®又獲批HER2低表達轉移性乳腺癌適應癥,使得乳腺癌治療從傳統的非陰即陽二分法時代邁入更加精準的三分法時代(陽性/低表達/陰性),不僅擴大了受益人群,更是推動整個抗HER2乳腺癌治療模式的革新。這兩項成果已于2023年成功獲批進入中國市場。更令人可喜的是,優赫得®緊接著又迅速于2024年在中國獲批HER2陽性晚期胃癌適應癥,并成為首個靶向HER2突變晚期非小細胞肺癌ADC藥物。此時,優赫得®已成功登陸全球超過65個國家/地區,第一三共也以此成為腫瘤治療領域的一匹黑馬。
除了首款重磅ADC,第一三共圍繞 Dato-DXd (靶向TROP2 ADC),HER3-DXd(靶向HER3 ADC), I-DXd(B7H3 ADC)和 R-DXd(CDH6 ADC) 等多個ADC產品在多個瘤種進行布局。比較值得關注的是Dato-DXd基于TB-01研究結果已于2024年12月27日在日本成功獲批,用于治療既往接受過化療的成人激素受體(HR)陽性、HER2陰性(IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-)不可切除或轉移性乳腺癌患者,該適應癥已同步在歐盟、美國和中國提交了上市申請并正在審評中,在不久的將來會與優赫得®形成協同效應,夯實第一三共在全球ADC抗腫瘤市場的優勢。
隨著更多ADC產品進入臨床開發的后期和或將迎來上市,藥物生產和供應滿足全球市場需求就成為第一三共面前的頭等大事,就更考驗第一三共解決產能問題的智慧。
根據第一三共在此次科技日公布的最新預測信息,以上5款ADC藥物的產能峰值預計將突破每年5000萬支,這一數字是2021年所做預測的1.5倍。
2024年11月29日,第一三共宣布將持續加碼在華投資,在上海張江投資共約11億人民幣用于籌建ADC新生產樓項目,以滿足不斷增長的腫瘤產品供應需求。這是第一三共在華發展的重要里程碑,彰顯了第一三共深耕中國長期發展的堅定信心。
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