截至目前，2024年美國FDA藥品評價與研究中心（CDER）共批準了50款新藥，其中包括34款新分子實體和16款生物制品。新分子實體中，小分子居多，占比約達91%（31款），其余包括核酸與多肽類藥物；生物制品中，81%為抗體類（10款單抗、3款雙抗），其余為融合蛋白及A型肉毒毒素。總體而言，2024年CDER批準的新藥數量與2023年相差不大，其中“first-in-class”（FIC）藥物數量也基本持平。2023年CDER批準了20款FIC藥物，占所批準新藥數量的36%。而2024年CDER批準的新藥中有22款為FIC藥物，占比44%。在這些FIC藥物中，小分子藥物近乎占據了半壁江山（10款），而抗體藥物則是另一支創新的主力軍（單抗5款，雙抗3款）。
從疾病領域來看，腫瘤（28%）依然是2024年CDER批準新藥數量最多的領域，其次是罕見?。?0%），之后依次為心血管及代謝、感染、自身免疫性疾病、皮膚病、精神和神經類等疾病領域。
2024年于生物醫藥領域而言是成果豐碩的一年，CDER批準的多款新藥重磅登場，受限于篇幅，我們從中精選了10款獨具代表性的新藥進行簡要回顧。（完整名單請見文末表格）
3月13日，百濟神州的替雷利珠單抗（Tevimbra）獲FDA批準，用于治療既往接受過系統化療（不含PD-1/L1抑制劑）后不可切除或轉移性ESCC的成人患者。這是第二款成功出海美國的國產PD-1，也是百濟神州在美國獲批的第二款藥物。10月14日，該藥在美國上市銷售，其后續的商業化表現值得期待。
3月14日，Madrigal的口服小分子藥物Resmetirom（Rezdiffra）獲FDA加速批準上市，用于治療伴有肝纖維化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH，現稱為MASH）患者。MASH有著十分龐大的患者群體和臨床治療需求，但由于發病機制復雜，藥物研發難度大，始終未能有所突破。Resmetirom是一款甲狀腺激素受體（THR）-β口服選擇性激動劑，能夠調節脂代謝，降低LDL-C、甘油三酯和致動脈粥樣硬化性脂蛋白，還可以通過促進脂肪酸的分解和刺激線粒體的生物發生來減少脂肪毒性并改善肝功能，進而減少肝臟脂肪。該藥是FDA批準的首款MASH新藥。首款ACVR2A-Fc融合蛋白：Sotatercept
適應癥：肺動脈高壓（PAH）
3月26日，FDA批準默沙東的Sotatercept（Winrevair）上市，用于治療PAH。PAH是一種罕見、進行性且危及生命的心血管疾病，此前的PAH療法可通過促進肺血管擴張來緩解患者病情，但無法從根本上解決肺血管重塑的問題。而靶向ACVR2A的藥物是逆轉肺血管重塑的潛在有效途徑。Sotatercept是由Acceleron Pharma開發的一款FIC的ACVR2A-Fc融合蛋白，可以結合和捕獲TGF-β家族配體（TGF-β配體陷阱），恢復肺動脈壁和右心室重構相關的促增殖和抗增殖信號通路之間的平衡，起到抑制細胞增殖、逆轉血管重構和暢通血管的效果。2021年9月，默沙東以115億美元的價格收購Acceleron，獲得Sotatercept以及另一款已上市貧血藥物Reblozyl。
首款DLL3/CD3雙抗：Tarlatamab
適應癥：廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）
5月16日，安進的Tarlatamab（Imdelltra）獲FDA加速批準上市，用于治療鉑類化療期間或之后疾病進展的ES-SCLC。該藥可激活患者自身的T細胞殺傷表達DLL3的腫瘤細胞，是首款獲批上市的靶向DLL3和CD3的T細胞銜接器（TCE）。此前，TCE已在多種惡性血液瘤中展示出了顯著效果，且有多款藥物成功上市。然而在實體瘤中，這類療法開發難度較大。Tarlatamab是首個在實體瘤領域取得突破的TCE。
新一代抗Aβ單抗：Donanemab
適應癥：阿爾茨海默?。ˋD）
7月2日，禮來的Donanemab（Kisunla）獲FDA批準上市，用于治療早期癥狀性AD，包括AD所致的輕度認知障礙以及輕度AD。AD俗稱老年性癡呆，是老年期癡呆的常見類型，也是一種神經退行性腦部疾病。Donanemab是一款與β淀粉樣蛋白（Aβ）亞型N3pG結合的單抗，能夠與AD患者大腦中沉積中的β淀粉樣蛋白結合，從而促進患者大腦中淀粉樣斑塊的清除。該藥是繼侖卡奈單抗之后的又一款重磅抗AD新藥。
全新機制精神分裂癥新藥：KarXT（呫諾美林+曲司氯銨）
適應癥：精神分裂癥
9月26日，FDA批準BMS的KarXT（Cobenfy）上市，用于治療成人精神分裂癥。該藥是一款復方口服的毒蕈堿類抗精神病藥物，由呫諾美林（xanomeline）和曲司氯銨（trospium）組成，其中呫諾美林是M1和M4兩種亞型的毒蕈堿乙酰膽堿受體（M-AChR）激動劑，而曲司氯銨則是M-AChR的拮抗劑。這是60年來首次獲批的具有全新機制的治療精神分裂癥的藥物。2023年12月，BMS以140億美元收購了Karuna，獲得了該藥物。KarXT的中國權益歸屬于再鼎醫藥。
首款Claudin18.2單抗：佐妥昔單抗
適應癥：胃或胃食管交界處腺癌
10月18日，安斯泰來的佐妥昔單抗（Vyloy）獲FDA批準上市，用于聯合化療一線治療局部晚期不可手術或轉移性、HER2陰性、Claudin18.2陽性的胃或胃食管交界處腺癌患者。Claudin18.2是一種細胞緊密連接蛋白，在HER2陰性胃癌中，有接近40%的患者高表達該蛋白，是近年來胃癌藥物開發的熱門靶點。佐妥昔單抗是一款FIC的Claudin18.2單抗，最初由德國Ganymed Pharmaceticals開發，2016年12月，安斯泰來通過收購Ganymed獲得了該藥物。佐妥昔單抗的問世有望改變胃癌的治療格局。
首款HER2雙表位雙抗：澤尼達妥單抗
適應癥：膽道癌（BTC）
11月20日，FDA加速批準了Jazz Pharmaceuticals的澤尼達妥單抗（Ziihera）上市，用于治療既往接受過治療的不可切除或轉移性HER2陽性（HER2+，標準為IHC 3+）BTC成人患者。該藥是一種針對HER2兩個不同表位的雙抗，每個HER2受體可以結合兩個澤尼達妥單抗。值得注意的是，澤尼達妥單抗的中國權益歸百濟神州所有，并且該藥也已在中國申報上市，目前正在審評當中。
首款HER2/HER3雙抗：Zenocutuzumab
適應癥：胰腺癌或非小細胞肺癌（NSCLC）
12月4日，FDA加速批準了Merus的Zenocutuzumab（Bizengri）上市，用于治療攜帶神經調節蛋白1（NRG1）基因融合的晚期不可切除或轉移性胰腺癌或NSCLC成人患者。NRG1隸屬于表皮生長因子家族，通過與表皮生長因子受體（主要是HER3）結合從而激活下游信號通路。Zenocutuzumab是一種雙特異性抗體，可與細胞表面表達的HER2和HER3的胞外結構域（包括腫瘤細胞）結合，抑制HER2和HER3二聚化并阻止NRG1與HER3結合從而發揮抗腫瘤作用。這一批準填補了NRG1+癌癥患者的重要需求。
ALK抑制劑：恩沙替尼
適應癥：NSCLC
12月18日，貝達藥業和控股子公司Xcovery共同開發的恩沙替尼獲FDA批準上市，用于治療既往未接受過ALK抑制劑治療的ALK陽性局部晚期或轉移性NSCLC成年患者。ALK是NSCLC重要的致癌驅動因子之一，ALK融合蛋白基因在NSCLC患者中的陽性率為5%左右，且多見于年輕、不吸煙或輕度吸煙的肺腺癌患者。ALK抑制劑能夠有效抑制ALK的活性，從而起到抑制腫瘤生長的作用。該藥是貝達首個成功出海的產品，也是首個由中國藥企主導在全球上市的小分子肺癌靶向創新藥。
