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隨著全球肥胖癥和2型糖尿病等代謝性疾病發(fā)病率的不斷上升，胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑藥物市場需求持續(xù)增長。其中，口服GLP-1藥物因其便捷性受到廣泛關(guān)注，其在小分子領(lǐng)域也呈現(xiàn)出激烈競爭態(tài)勢。

日前，默沙東與翰森制藥共同宣布，雙方已就處于臨床前研究階段的口服小分子GLP-1受體激動劑HS-10535簽署全球獨家許可協(xié)議，攜手開拓這一潛力巨大的市場。

根據(jù)協(xié)議內(nèi)容，翰森制藥將授予默沙東開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化HS-10535的全球獨家許可權(quán)。這一合作不僅為翰森制藥帶來了1.12億美元的首付款，還使其有資格根據(jù)候選藥物的開發(fā)、注冊審批和商業(yè)化進展獲得最高可達19億美元的里程碑付款。

此外，翰森制藥還將獲得基于產(chǎn)品銷售的特許權(quán)使用費，進一步保障了其長期利益。在特定條件下，翰森制藥甚至有可能在中國共同推廣或獨家商業(yè)化HS-10535。

值得一提的是，當(dāng)前GLP-1藥物市場的競爭已經(jīng)愈發(fā)激烈。諾和諾德、禮來等跨國藥企巨頭憑借不斷迭代升級的新產(chǎn)品，已經(jīng)率先搶占了市場份額。然而，翰森制藥與默沙東此番合作的交易總額卻超過20億美元，這不僅顯示了雙方對HS-10535市場前景的高度信心，也為GLP-1藥物市場再添了一把火。

HS-10535作為一種在研的口服小分子GLP-1受體激動劑，其核心功能在于模仿腸道激素GLP-1的作用，刺激胰島素分泌，從而有效控制血糖。GLP-1是一種天然的腸促胰島素，在調(diào)節(jié)血糖和體重方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。與傳統(tǒng)的注射型GLP-1藥物相比，HS-10535的口服給藥方式顯著提升了患者的用藥依從性，對于提高糖尿病患者的生活質(zhì)量具有重要意義。

在臨床前的研究中，HS-10535已經(jīng)展現(xiàn)出了令人矚目的安全性和有效性。它不僅能夠顯著降低餐后血糖，還能有效減輕體重，對于改善2型糖尿病伴隨肥胖癥的患者尤為適用。此外，HS-10535還表現(xiàn)出較低的胃腸道不良反應(yīng)，為患者提供了更為舒適的用藥體驗。

目前，雖然HS-10535仍處于臨床前開發(fā)階段，但其在動物實驗中的出色表現(xiàn)已經(jīng)引起了業(yè)界的廣泛關(guān)注。此番，默沙東斥重金攜手翰森制藥推進該藥物的后續(xù)研發(fā)工作，足見其對這款潛力藥物的重視。

在業(yè)內(nèi)看來，默沙東此次加碼GLP-1賽道，與其當(dāng)前面臨的業(yè)績壓力密切相關(guān)。作為默沙東的核心產(chǎn)品，Keytruda（K藥）正在逼近“專利懸崖”的時間節(jié)點，持續(xù)保持高速增長的壓力日益增大。因此，默沙東迫切需要找到新的增長點以維持其在醫(yī)藥市場的領(lǐng)先地位。

事實上，默沙東在GLP-1領(lǐng)域的布局由來已久。早在2020年8月，默沙東就與韓美簽署了一份獨家許可協(xié)議，獲得了efinopegdutide在美國及全球范圍內(nèi)的開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化獨家許可權(quán)益。當(dāng)時，默沙東看中的不僅僅是該藥在糖尿病、減重方面的適應(yīng)癥，更看到了其在非酒精性脂肪性肝炎方面的潛力。默沙東沒有盲目跟風(fēng)追逐2型糖尿病和肥胖癥的治療領(lǐng)域，而是采取了其他的策略，專注于攻克非酒精性脂肪性肝炎這一領(lǐng)域。

然而，隨著諾和諾德、禮來等跨國藥企巨頭在GLP-1藥物市場取得大豐收，默沙東或意識到需要更加積極的布局，來應(yīng)對日益激烈的市場競爭。此次引進翰森制藥的HS-10535，正是默沙東在GLP-1賽道上的又一次重要布局。據(jù)悉，默沙東將憑借其在腸促胰島素生物學(xué)方面的研究經(jīng)驗，全面評估HS-10535的潛力，特別是其在減重以外提供額外心臟代謝益處的可能性。

值得注意的是，目前全球還未有口服小分子GLP-1受體激動劑獲批上市，翰森制藥的HS-10535無疑是有力競爭者。盡管HS-10535距離商業(yè)化可能還有幾年的時間，但默沙東顯然對其口服給藥方式的便捷性，以及其在減重和心臟代謝方面的潛在益處充滿了期待。

當(dāng)下，GLP-1藥物的發(fā)展趨勢已經(jīng)表明，僅僅具備減重效果已經(jīng)不能滿足市場和患者的需求。諾和諾德的司美格魯肽憑借其心血管獲益等額外優(yōu)勢，已經(jīng)展現(xiàn)出了強大的市場統(tǒng)治力。默沙東深知這一點，因此在評估HS-10535時，除了關(guān)注其減重作用外，還著重探究其在提供額外心血管代謝益處方面的可能性。如果HS-10535能夠在調(diào)節(jié)血糖、降低心血管疾病風(fēng)險、改善肝臟代謝等方面發(fā)揮積極作用，那么其在市場上的競爭力將會大幅提升。

對于翰森制藥而言，與默沙東的合作不僅帶來了可觀的現(xiàn)金流和研發(fā)支持，也進一步彰顯了其在創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域的實力和前瞻眼光。而默沙東則通過此次合作，在GLP-1賽道上增添了更多的“籌碼”，同時也是為K藥的“王座”尋找新的繼承者。面對即將到來的專利懸崖壓力和市場競爭，默沙東正在積極籌劃，推動多元化產(chǎn)品線和創(chuàng)新藥物研發(fā)布局。

在當(dāng)前的GLP-1藥物市場中，制藥企業(yè)之間的競爭愈發(fā)激烈。諾和諾德、禮來等跨國藥企巨頭憑借先發(fā)優(yōu)勢，已經(jīng)率先搶占了絕大多數(shù)的市場份額。

據(jù)不完全統(tǒng)計，諾和諾德的司美格魯肽銷售額連年飆升，2023年更是突破212.01億美元，成為全球首個邁入“百億美元俱樂部”的GLP-1藥物，其市場地位直逼默沙東的K藥，有望成為新一代的“藥王”。而禮來的替爾泊肽同樣表現(xiàn)不俗，市場競爭力強勁。2024年前三季度，替爾泊肽的累計銷售額已高達110億美元。

近年來，中國GLP-1藥物市場規(guī)模呈現(xiàn)出快速增長的態(tài)勢。據(jù)不完全統(tǒng)計，2022年，中國GLP-1市場規(guī)模約為57.9億元，預(yù)計到2030年，這一市場規(guī)模將激增至277.5億元。面對這一潛力巨大的市場，眾多國內(nèi)藥企紛紛涌入，希望分得一杯羹。盡管跨國藥企不斷推出新產(chǎn)品并進行迭代升級，給國內(nèi)藥企帶來了不小的競爭壓力，但仍有許多藥企選擇深耕GLP-1藥物研發(fā)，使得整個GLP-1市場呈現(xiàn)出百花齊放、百家爭鳴的繁榮景象。

據(jù)不完全統(tǒng)計，國內(nèi)已有超100款GLP-1類新藥進入臨床階段，眾多藥企在不同方向、不同位點、不同劑型以及不同適應(yīng)癥上展開布局，競爭異常激烈。

其中，華東醫(yī)藥的利拉魯肽、仁會生物的貝那魯肽等已獲批上市。信達生物和禮來共同推進的GLP-1R/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動劑瑪仕度肽，在中國2型糖尿病受試者中開展的III期臨床研究（DREAMS-1）達成首要終點和全部關(guān)鍵次要終點，展現(xiàn)出降糖、減重雙達標(biāo)及心血管腎臟代謝指標(biāo)的綜合獲益。同時，翰森制藥的GLP-1/GIP雙激動劑HS-20094針對超重或肥胖也進入了II期臨床階段。

在給藥方式的便利性上，口服優(yōu)于皮下注射，皮下注射優(yōu)于靜脈注射。如今，抗體類的大分子藥物都在從靜脈注射往皮下注射迭代，而GLP-1多肽類藥物則從皮下注射向口服迭代，這一趨勢備受關(guān)注。

從2023年開始，口服版本的司美格魯肽Rybelsus的獲批和商業(yè)化進展就備受矚目。然而，在GLP-1雙靶點藥物中，替爾泊肽作為最早上市的多肽藥物，目前尚無開發(fā)口服版本的計劃。禮來在三靶點藥物的布局上，也沒有開發(fā)口服版本的想法。

目前，GLP-1雙靶點藥物中唯一一個有口服版本的是Viking的VK2735，其口服版本還處于臨床I期階段。為了突破多靶點GLP-1多肽無法做成口服劑型的桎梏，各大藥企紛紛出手，諾和諾德開發(fā)了復(fù)方制劑Cagrisema，并優(yōu)先推進口服版本；禮來則選擇了開發(fā)GLP-1R小分子藥物Orforglipron（LY3502970），其目前有多項臨床研究處于III期臨床階段。

業(yè)界普遍認(rèn)為，在GLP-1藥物優(yōu)化提升方面，目前主要有四個方向，包括長效、小分子藥、口服、多靶點。口服與長效對應(yīng)的是便捷性與依從性，多靶點對應(yīng)的是藥效提升，小分子則對應(yīng)的是研發(fā)與生產(chǎn)成本。不同的優(yōu)化方向加上各家企業(yè)偏重的適應(yīng)癥不同，可以創(chuàng)造出眾多可能性。

因此，從研發(fā)的拓展性來看，GLP-1這一大藥時代將會多點開花，而不是一兩家企業(yè)的獨舞。然而，風(fēng)險也在于此，入局者眾多，競爭愈發(fā)激烈。值得注意的是，目前除了減重雙雄禮來和諾和諾德外，其他藥企如果要在減重領(lǐng)域進行布局，GLP-1小分子化藥都是優(yōu)先選擇，誠益生物和阿斯利康的BD合作就是典型例證。

此外，輝瑞在GLP-1口服小分子激動劑領(lǐng)域的經(jīng)歷也值得重視。2023年，輝瑞相繼終止了兩款GLP-1口服小分子激動劑Lotiglipron和Danuglipron的臨床開發(fā)。然而，輝瑞并未放棄，而是選擇對Danuglipron進行劑型改良，將其從一日兩次的劑量變?yōu)橐蝗找淮巍?/span>

在國內(nèi)方面，恒瑞醫(yī)藥的GLP-1R小分子藥物HRS-7535進度迅速，2024年9月已經(jīng)啟動了二型糖尿病的III期臨床試驗，其減重適應(yīng)癥也已在國內(nèi)進入II期階段。

隨著GLP-1藥物市場的不斷壯大，下一輪競爭熱點也逐漸浮現(xiàn)。長效化、多靶點和口服藥物研發(fā)是目前GLP-1賽道的主要研發(fā)方向。長效化研發(fā)旨在提高藥物的半衰期，減少給藥頻次，提高患者依從性。多靶點研發(fā)則集中在GLP-1、GIP、GCG三大靶點，以GLP-1受體為基礎(chǔ)的多靶點藥物在降糖和減重領(lǐng)域已逐漸成為熱門賽道。

同時，口服藥物研發(fā)方面，除了已獲批的司美格魯肽片外，更多口服GLP-1藥物正在研發(fā)中。這些藥物通過改善口服多肽生物利用度或采用口服小分子等方式，進一步提高了患者的依從性。口服GLP-1藥物以其便捷的給藥方式，將成為治療代謝性疾病的重要選擇。此外，小分子藥物因具有結(jié)構(gòu)簡單、易于合成、成本低廉等優(yōu)點，在代謝性疾病治療中具有廣泛應(yīng)用前景，也成為各大藥企競相布局的熱點。

隨著全球代謝性疾病發(fā)病率的不斷上升，GLP-1藥物市場將持續(xù)增長。口服GLP-1藥物在小分子領(lǐng)域的競爭將更加激烈。未來，誰能在長效化、多靶點和口服藥物研發(fā)方面取得突破，誰將有望在GLP-1藥物市場中占據(jù)領(lǐng)先地位。