12 月 29 日,恒瑞醫藥宣布將其 Delta 樣配體 3(DLL3) ADC 創新藥 SHR-4849 在除大中華區以外的全球范圍內開發、生產和商業化的獨家權利有償許可給美國 IDEAYA Biosciences 公司。
根據協議條款,IDEAYA Biosciences 將向恒瑞醫藥支付 7500 萬美元的首付款,研發里程碑款累計不超過 2 億美元,銷售里程碑款累計不超過 7.7 億美元。以上潛在的付款總額可達 10.45 億美元。此外,恒瑞還將收取達到實際年凈銷售額一到兩位數百分比的銷售提成。
IDEAYA Biosciences 成立于 2015 年,是一家總部位于美國南舊金山的腫瘤精準醫療公司,已于 2019 年在美國納斯達克證券交易所上市。IDEAYA 致力于為通過分子診斷篩選出的患者群體開發精準靶向治療藥物,即將發現和驗證轉化生物標志物的能力與藥物開發有機結合,以選擇最有可能從其靶向療法中獲益的患者群體。
SHR-4849 是恒瑞自主研發且具有知識產權的靶向 DLL3 的抗體藥偶聯藥物(ADC),其有效載荷是拓撲異構酶抑制劑(TOPOi)。DLL3 在多種實體瘤中表達,包括小細胞肺癌和神經內分泌腫瘤,但在正常組織中的表達有限。
SHR-4849 對 DLL3 中、高表達的不同腫瘤細胞系具有較強的增殖抑制活性,且具有明顯的旁觀者效應,可通過殺傷 DLL3 高表達細胞釋放毒素來殺傷 DLL3 低表達細胞。目前全球范圍內暫無 DLL3 ADC 產品獲批上市。
在臨床前模型中,SHR-4849 已顯示出良好的抗腫瘤活性 。該藥物目前正在中國進行針對晚期實體瘤的臨床Ⅰ期試驗(NCT06443489),目前處于劑量爬坡階段,并且已經在多個劑量組觀察到了臨床應答 。
截至 2024 年 12 月 10 日,有效劑量下可療效評估(根據 RESIST 1.1 至少接受過一次基線后腫瘤評估)的小細胞肺癌患者共 11 位,其中 8 位患者達到了部分緩解(PR),總應答率(ORR)約 73%;暫無任何藥物導致的終止用藥不良事件發生,安全性可控。
根據恒瑞公開資料,基于模塊化 ADC 創新平臺(HRMAP),該公司已有包括 SHR-4849 在內的 12 個新型、具有差異化的 ADC 分子成功獲批臨床,其中 HER2 ADC SHR-A1811(瑞康曲妥珠單抗)進入上市申報階段,3 款產品處于臨床Ⅲ期,6 款產品實現國際同步開發,還有多個創新藥產品布局各個實體腫瘤治療領域。
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