當(dāng) Keytruda (帕博利珠單抗,K 藥)攪動(dòng)醫(yī)藥市場(chǎng)風(fēng)云時(shí),仿制藥企早已在旁虎視眈眈,伺機(jī)而動(dòng)。
Keytruda 是全球商業(yè)化最成功的創(chuàng)新藥之一,2023 年憑借 250.11 億美元的銷售額登頂「藥王」寶座,截至今年 Q3 累計(jì)為默沙東貢獻(xiàn)了超 1230 億美元的收入。
然而風(fēng)光之下,專利懸崖始終如達(dá)摩克利斯之劍般高懸在 K 藥頭上。Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)顯示,K 藥核心序列專利在中國(guó)的到期時(shí)間是 2028 年 6 月,美國(guó)是 2028 年 12 月,歐盟和日本則稍晚一些,在 2030 年之后。
面對(duì)這樣一座蘊(yùn)含著巨大商業(yè)潛力的「寶礦」,國(guó)內(nèi)外很多藥企,包括安進(jìn)、山德士、梯瓦等仿制藥巨頭,都已經(jīng)開始排兵布陣,全力加速 K 藥生物類似藥的研發(fā)進(jìn)程。
全球超 20 款 K 藥生物類似藥在研
根據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫(kù),截至 2024 年 12 月 25 日,全球在研的 K 藥生物類似藥有 21 款,進(jìn)入臨床階段(包括批準(zhǔn)臨床)的有 12 款。其中 9 款正在開展 III 期臨床研究,來(lái)自中國(guó)藥企的有 2款。
lABP234 的 III 期臨床旨在比較其和 K 藥在晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者中的療效、藥代動(dòng)力學(xué)、安全性和免疫原性,計(jì)劃入組 927 名受試者,預(yù)計(jì)試驗(yàn)完成日期為 2027 年 10 月 22 日。
從適應(yīng)癥來(lái)看,臨床進(jìn)展靠前的 9 款產(chǎn)品中,7 款首發(fā)適應(yīng)癥為非鱗狀非小細(xì)胞肺癌,2 款為黑色素瘤。從開發(fā)時(shí)間來(lái)看,大多數(shù)仿制藥企業(yè)在 2023 年和 2024 年開始著手布局 K 藥生物類似藥。
回到國(guó)內(nèi),目前在研的 K 藥生物類似藥共有 4 款,分別來(lái)自齊魯制藥、百奧泰、復(fù)宏漢霖和張江生物。與貝伐珠單抗(25 款)、阿達(dá)木單抗(17 款)等生物類似藥相比,K 藥生物類似藥賽道尚未呈現(xiàn)出過(guò)度擁擠的態(tài)勢(shì),后來(lái)者仍有機(jī)會(huì)憑借硬實(shí)力彎道超車。
國(guó)產(chǎn)首個(gè) PK:齊魯制藥 VS. 百奧泰
相較于動(dòng)輒十年、十億美元的創(chuàng)新藥,生物類似藥開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)更低、周期更短,但從立項(xiàng)到上市,往往也需要 3 到 5 年的時(shí)間。根據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫(kù),2024 年國(guó)內(nèi)獲批上市的生物類似藥,從關(guān)鍵臨床開始到最終批準(zhǔn)上市,平均需要 1011 天,其中單抗類型的藥物需要 1035 天。
目前,國(guó)內(nèi)進(jìn)展最快的是齊魯制藥的 QL2107 和百奧泰的 BAT3306,均已推進(jìn)至 III 期臨床階段,而張江生物的 CMAB820(I 期臨床)和復(fù)宏漢霖的 HLX17(批準(zhǔn)臨床)尚處于早期臨床階段。就當(dāng)下形勢(shì)來(lái)看,國(guó)產(chǎn)首個(gè) K 藥生物類似藥基本上就鎖定在齊魯制藥和百奧泰之間了。
齊魯制藥在今年 12 月首次公示了 QL2107 的 III 期臨床,旨在比較其與 K 藥分別聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的療效和安全性。這是一項(xiàng)僅在中國(guó)開展的臨床試驗(yàn),60 家醫(yī)療機(jī)構(gòu)參與,計(jì)劃入組 464 名受試者,主要終點(diǎn)是第 18 周評(píng)估的客觀緩解率。
百奧泰正在中國(guó)、斯洛伐克、土耳其、印度等多個(gè)國(guó)家開展 BAT3306 的 I/III 期臨床試驗(yàn),旨在評(píng)估 BAT3306 與 K 藥分別聯(lián)合化療在 IV 期非小細(xì)胞肺癌受試者中的藥代動(dòng)力學(xué)、有效性和安全性,105 家醫(yī)療機(jī)構(gòu)共同參與。該研究計(jì)劃入組 370 名中國(guó)受試者、676 名國(guó)際受試者,主要終點(diǎn)是 PK 參數(shù) AUC 和在第 24 周評(píng)估的最佳客觀緩解率。
如果進(jìn)展順利,QL2107 和 BAT3306 有望在 2027 年或 2028 年斬獲藥監(jiān)局批準(zhǔn)。不過(guò)在 K 藥專利到期后,QL2107 和 BAT3306 進(jìn)入市場(chǎng)的銷售情況仍面臨很多不確定性。一方面,原研 K 藥已經(jīng)積累了相當(dāng)規(guī)模的患者群體和市場(chǎng)份額,生物類似藥需要在價(jià)格、策略等方面精準(zhǔn)發(fā)力,才能在市場(chǎng)中站穩(wěn)腳跟。另一方面,后續(xù)可能還會(huì)有其他企業(yè)的同類產(chǎn)品陸續(xù)跟進(jìn),競(jìng)爭(zhēng)壓力會(huì)逐漸增大。
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