禮來阿爾茨海默病新藥多奈單抗國(guó)內(nèi)獲批上市
今日，禮來宣布多奈單抗注射液（Donanemab）獲藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，用于治療成人因阿爾茨海默病引起的輕度認(rèn)知功能障礙和阿爾茨海默病輕度癡呆（AD）。
Donanemab 是一款靶向 N3pG（修飾化 β 淀粉樣蛋白斑塊）的抗體藥物，可以快速清除淀粉樣蛋白斑塊。研究表明，大腦中淀粉樣斑塊積聚可能引起思維和記憶問題，與 AD 的發(fā)生有關(guān)。2024 年 7 月，Donanemab 獲 FDA 批準(zhǔn)上市，用于治療早期 AD，包括 AD 所致的輕度認(rèn)知障礙以及輕度 AD，商品名為 Kisunla。FDA 的批準(zhǔn)主要基于 Donanemab 的 III 期 TRAILBLAZER-ALZ 2 臨床研究（登記號(hào)：NCT04437511）數(shù)據(jù)。這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照 III 期臨床研究，旨在評(píng)估 Donanemab 在早期癥狀性阿爾茨海默病患者中的有效性和安全性，共入組 1736 名受試者。根據(jù)腦 tau 蛋白沉積水平，將受試者分為 tau 蛋白中低水平組（有時(shí)稱為 tau 蛋白沉積中段亞群）或 tau 蛋白高水平組（代表疾病的后期病理階段），然后使用測(cè)量認(rèn)知和功能的量表對(duì)所有受試者進(jìn)行為期 76 周的評(píng)估，包括阿爾茨海默病綜合評(píng)分量表 （iADRS) 和臨床癡呆評(píng)定量表 (CDR-SB)。結(jié)果顯示，在 tau 蛋白中低水平的受試者中（n=1182），使用 Donanemab 治療顯著減緩 35% 的 iADRS 下降 和 36% 的 CDR-SB 下降；在所有受試者（n=1736）中，Donanemab 顯著減緩 22% 的 iADRS 下降和 29% 的 CDR-SB 下降 。無論疾病基線和病理階段如何，與安慰劑相比，使用 Donanemab 治療都能帶來認(rèn)知和功能獲益。Donanemab 的上市之路并不是一帆風(fēng)順的。早在 2021 年 10 月，禮來便基于 II 期 TRAILBLAZER-ALZ 研究數(shù)據(jù)向 FDA 遞交了 Donanemab 上市申請(qǐng)。但由于申請(qǐng)材料中有關(guān)至少 12 個(gè)月藥物暴露量數(shù)據(jù)的患者數(shù)量有限，F(xiàn)DA 在 2023 年初發(fā)出完整回復(fù)函（CRL），拒絕批準(zhǔn)該產(chǎn)品上市。同年 Q2，禮來基于 III 期 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究的積極結(jié)果，再次遞交 Donanemab 的上市申請(qǐng)，今年 7 月終于成功斬獲 FDA 批準(zhǔn)。目前，Donanemab 已經(jīng)在中國(guó)、美國(guó)、日本、英國(guó)等多個(gè)國(guó)家獲批上市。
默沙東長(zhǎng)效 RSV 單抗申報(bào)上市
日前，默沙東宣布， Clesrovimab (MK-1654) 生物制品許可申請(qǐng) (BLA) 已獲美國(guó) FDA 受理，用于預(yù)防嬰兒呼吸道合胞病毒（RSV）感染。如果獲批，這將是首個(gè)也是唯一一個(gè)針對(duì)嬰兒的單劑量 RSV 單抗，無論體重如何。PDUFA 日期是 2025 年 6 月 10 日。
Clesrovimab 是一款在研的長(zhǎng)效單克隆抗體，通過與 RSV 的融合糖蛋白結(jié)合來誘導(dǎo)對(duì) RSV 的被動(dòng)免疫，從而預(yù)防 RSV 感染。
該上市申請(qǐng)基于關(guān)鍵 IIb/III 期 CLEVER 研究（MK-1654-004 ）和 III 期 SMART 研究（MK-1654-007）結(jié)果。CLEVER 研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的 IIb/III 期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估 Clesrovimab 在首次進(jìn)入 RSV 季節(jié)的健康早產(chǎn)兒和足月嬰兒中的有效性和安全性。該研究共招募了 3632 名受試者，按 2：1 的比例隨機(jī)分配，接受單次固定劑量 Clesrovimab 和安慰劑治療。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，給藥后第 150 天（5 個(gè)月）RSV 相關(guān)下呼吸道感染（MALRI）發(fā)生率降低了 60.4%（95% CI：44.1, 71.9，p<0.001）。RSV 相關(guān)住院率和 RSV 相關(guān)下呼吸道感染（LRI）住院率分別降低了 84.2%（95% CI：66.6, 92.6，p<0.001） 和 90.9%（95% CI：76.2, 96.5）。呼吸道合胞病毒 (RSV) 是一種傳染性病毒，可引起流感等廣泛的季節(jié)性感染，全球嬰幼兒和老年人都深受其害。健康和高危嬰兒的預(yù)防需求仍未得到滿足。在全球范圍內(nèi)，RSV 是一歲以下健康嬰兒住院的主要原因，也是中低收入國(guó)家嬰兒主要死亡原因。RSV 可導(dǎo)致嚴(yán)重的呼吸道疾病，如細(xì)支氣管炎和肺炎，全球每年約有 360 萬人住院，10.1 萬人死亡。
甘李啟動(dòng) GLP-1RA 雙周制劑糖尿病 Ⅲ 期臨床
日前，藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示，甘李藥業(yè)登記了一項(xiàng) Ⅲ 期臨床，以比較 GZR18 注射液和司美格魯肽（諾和泰）用于 2 型糖尿病受試者的療效和安全性。該試驗(yàn)擬在國(guó)內(nèi)入組 1100 人。
GZR18 （博凡格魯肽）是一款胰高血糖素樣肽-1 受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）雙周制劑。12 月 11 日，甘李已在 ClinicalTrials 上登記一項(xiàng)該藥針對(duì)肥胖的 Ⅲ 期臨床。本次啟動(dòng)的是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、陽性對(duì)照國(guó)內(nèi) III 期臨床，旨在評(píng)價(jià) GZR18 注射液在二甲雙胍單藥治療或聯(lián)合 SGLT2 抑制劑或聯(lián)合磺脲類藥物治療血糖控制不佳的中國(guó) 2 型糖尿病受試者中的療效和安全性，對(duì)照組為司美格魯肽注射液。試驗(yàn)的主要終點(diǎn)指標(biāo)是評(píng)估治療 44 周時(shí) HbA1c 較基線的變化。
