住友制藥（Sumitomo Pharma）公司近日公布了其在研口服小分子enzomenib（DSP-5336）用于治療復發/難治性急性白血病的1/2期臨床試驗的新數據。Enzomenib是住友制藥在研的一款Menin-KMT2A相互作用抑制劑，正在開展針對復發或難治性急性白血病患者的1/2期臨床研究，該產品還曾獲美國FDA授予用于急性髓性白血病的孤兒藥資格。基于Menin-KMT2A相互作用開發的Menin抑制劑被認為是一種治療白血病的有前景的新療法，尤其是對那些攜帶KMT2A基因重排或NPM1基因突變的AML患者。Enzomenib可抑制menin與MLL蛋白的相互作用，并能降低白血病相關基因HOXA9和MEIS1的表達，增加帶有MLL重排和NPM1突變的人類急性白血病細胞系中分化基因CD11b的表達。此次公布的結果顯示，在23例KMT2A重排患者中，客觀緩解率為65.2%，達到CR加部分血液學恢復的完全緩解（CRh）的患者比例為30.4%。在接受300 mg每日兩次（BID）治療的15名KMT2A重排患者中，客觀緩解率為73.3%，達到CR加CRh的比例為40%。在接受200 mg BID或300 mg BID治療的17名NPM1突變患者中，客觀緩解率為58.8%，達到CR加CRh的比例為47.1%。Enzomenib的耐受性良好，藥物相關不良事件的總體發生率較低，沒有報告DLT。10.7%的患者患上了分化綜合征，但未導致患者死亡，也不需要永久停用enzomenib。
