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癌癥導致的死亡中有90%歸因于癌癥的轉移，而不是原發腫瘤。因此，科學家一直致力于識別腫瘤中哪些惡性突變使癌細胞能夠脫離原發腫瘤，通過血液和淋巴系統傳播并擴散到全身。然而，新的研究表明，驅動癌癥轉移的關鍵突變或許并非來源于腫瘤本身的DNA，而是存在于患者正常細胞的DNA中。這項發表在《細胞》雜志上的研究提供了遺傳易感性與乳腺癌轉移之間的證據，并揭示了潛在的預防性療法。

在這項研究中，洛克菲勒大學（The Rockefeller University）的科學家領銜的國際團隊通過對來自多個國家的大型癌癥患者隊列的遺傳數據的分析，發現PCSK9基因的一種常見變體與乳腺癌患者生存率降低相關。當研究團隊對小鼠進行基因工程改造以攜帶人類PCSK9的相關變體形式時，乳腺癌轉移率顯著增加。而且，對早期乳腺癌患者大型隊列的分析驗證了這一結果。攜帶PCSK9變體的患者在15年內的癌癥轉移風險高達22%，而未攜帶該變體的患者轉移風險僅為2%，前者風險是后者10倍以上。

進一步研究揭示了PCSK9變體如何驅動癌細胞轉移的機制。通過降解癌細胞上的LRP1受體，該變體觸發了適合轉移啟動的一系列基因的激活，包括XAF1和USP18。

值得一提的是，研究人員同時發現了潛在預防性治療方法。他們的初步研究表明，已批準用于治療高膽固醇的抗PCSK9抗體可以抑制PCSK9活性，從而降低腫瘤轉移的風險。“這是一種安全且耐受性良好的藥物，”論文的通訊作者，洛克菲勒大學的Sohail Tavazoie教授說，“我們的希望是，有一天高風險的患者可以通過這種方法進行預防性治療，降低癌癥轉移的幾率。”研究人員也同時表示，抗PCSK9抗體能否預防乳腺癌的轉移仍然需要臨床試驗進行驗證。