Arvinas和輝瑞公司（Pfizer）今日宣布了正在進行的1b期臨床試驗TACTIVE-U子研究的初步數據。該試驗評估蛋白降解劑vepdegestrant與CDK4/6抑制劑abemaciclib聯用，治療局部晚期或轉移性雌激素受體陽性（ER+）/人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）乳腺癌患者的效果和安全性。所有患者均接受過CDK4/6抑制劑的治療。來自1b期子研究的16名患者的初步結果顯示，abemaciclib（150 mg，每日兩次）與3期臨床試驗推薦劑量（200 mg，每日一次）vepdegestrant聯用具有可接受的安全性，患者臨床獲益率達到62.5%。Vepdegestrant是一種具有口服生物利用度的在研蛋白降解劑，旨在靶向降解雌激素受體，作為單藥或組合療法的一部分，用于治療ER+/HER2-乳腺癌患者。
- 組合療法耐受性總體上與abemaciclib的已知安全性特征，以及vepdegestrant在其它臨床試驗中先前觀察到的結果一致。最常見的任何級別治療伴發不良事件（TEAE）為腹瀉、惡心和疲勞。沒有觀察到劑量限制毒性，也沒有4級或5級的TEAE。
- 未發現顯著的藥物相互作用，數據顯示vepdegestrant對abemaciclib暴露沒有具有臨床意義的影響。
- 初步的抗腫瘤活性令人鼓舞，患者的臨床獲益率（定義為確認的完全緩解、部分緩解或穩定疾病持續≥24周的患者比例）為62.5%；突變型ESR1患者（5/8）和野生型ESR1患者（5/8）的臨床獲益率皆為62.5%。
- 可評估患者的客觀緩解率（ORR）為26.7%（4/15）；突變型ESR1患者為37.5%（3/8），野生型ESR1患者為14%（1/7）。
- 截至2024年8月30日，有5名患者仍在接受治療。
2021年7月，Arvinas宣布與輝瑞達成全球合作，共同開發和商業化vepdegestrant。美國FDA已授予vepdegestrant單藥治療ER+/HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌經治成人患者的快速通道資格。這些臨床試驗結果支持這一組合療法目前正在進行的2期臨床試驗。
