近日,來自耶魯大學醫學院的研究人員通過研究表示,抑制體重增加、肥胖甚至糖尿病或許就如同抑制一部分大腦細胞的核受體激活一樣簡單。
文章中,研究者發現,當阻斷小鼠一小部分大腦細胞的核受體PPARγ后,小鼠的進食量就會降低,并且對高脂肪意識變得耐受。
SabrinaDiano教授說道,這些小鼠會食用脂肪和糖類,但其并不會變胖,因此我們就發現產生POMC的神經元中的核受體PPARγ可以在不引起肥胖的前提下控制小鼠機體對高脂肪飲食的反應。
中央γPPAR激活促進食物攝入量和體重的增加;然而,身份的神經元表達PPAR核受體介導的γ和能量平衡的影響是未知的。
POMC神經元是在下丘腦中發現的,其可以調節食物的攝取,當這些神經元被激活后就會導致機體產生飽的感覺從而抑制進食,而受體PPARγ則調節POMC神經元的激活。文章中研究人員利用剔除了受體PPARγ的轉基因遺傳小鼠進行研究,旨在觀察是否其可以抑制小鼠和高脂肪、高糖飲食相關的肥胖。
Diano表示,當我們在小鼠下丘腦細胞中阻斷受體PPARγ后發現POMC神經元的自由基形成水平增加了,而且POMC的活性也增強了。這項研究對于治療糖尿病具有很實際的應用意義,PPARγ是胰島素致敏劑噻唑烷二酮(TZD)的一個靶點,胰島素致敏劑噻唑烷二酮可以降低血糖水平,然而病人卻因長期使用該藥物而體重增加了。
這項研究揭示了,利用TZD治療的糖尿病人體重的增加或許是由于該藥物對大腦的作用而致,因此靶向作用PPARγ受體來治療II型糖尿病或許可以通過開發不能滲入到大腦中的TZD化合物來完成,這樣就可以實現在不受TZD副作用(體重增加)的影響下依然保持其有效的價值,下一步研究人員將在糖尿病小鼠模型中檢測上述理論,相關研究由NIH提供資助。
最后,無論是PPAR活化劑或抑制劑γ未能影響小鼠的食物攝入量,POMC特定的PPARγ消融外周給藥。總之,研究數據表明,PPARγ介導的細胞,生物學,和POMC神經元對高脂飼料的功能適應,從而調節人體的能量平衡。
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