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國內新聞
ORR可達100%,諾誠健華奧布替尼多項研究數據公布丨ASH年會
發(fā)布時間: 2024-12-11     來源: 醫(yī)藥觀瀾

12月9日,諾誠健華宣布新型BTK抑制劑奧布替尼治療血液瘤的多項研究數據于正在美國圣地亞哥舉辦的第66屆美國血液學會(ASH)年會上進行了公布。


1.奧布替尼治療對布魯頓酪氨酸激酶抑制劑(BTKi)不耐受的惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)患者的2期臨床研究最新結果(摘要代碼:4399)


研究結果表明,奧布替尼治療對先前BTK抑制劑不耐受的iNHL患者展現出良好的療效和安全性。奧布替尼改善了對先前BTK抑制劑不耐受不良事件的預后,特別是脫靶毒性。替換成奧布替尼治療后,僅少量對先前BTK抑制劑不耐受的不良事件復發(fā),且復發(fā)級別低,且所有患者都得到疾病控制。


截至2024年9月14日,66例患者入組,66例患者可用于不良事件(AE)和療效分析。中位隨訪8.9個月時,中位無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)尚未達到,PFS和OS率均保持100%。


2.奧布替尼、氟達拉濱、環(huán)磷酰胺聯合奧妥珠單抗(OFCG)一線治療慢性淋巴細胞白血病的多中心、研究者發(fā)起的研究(cwCLL-001研究)(摘要代碼:3244)


這是一項多中心、開放標簽、非隨機化的2期研究,針對初治慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者,不受del(17p)/TP53異常和/或IGHV突變狀態(tài)的限制。研究結果表明,奧布替尼、氟達拉濱、環(huán)磷酰胺聯合奧妥珠單抗方案治療初治CLL患者,包括具有不利特征的患者,能夠迅速且深入地實現分子緩解,并且具有可控的安全性。


六個周期后,通過流式細胞術(FCM)評估的外周血中檢測不到的微小殘留病灶(PB-uMRD)、骨髓中檢測不到的微小殘留病灶(BM-uMRD)率和完全緩解/完全緩解伴不完全血液學恢復(CR/CRi)率分別為95%、86%和59%。12個周期后,通過FCM評估的PB-uMRD、BM-uMRD和CR/CRi率分別為95%、91%和77%。


3.奧布替尼聯合利妥昔單抗二線治療復發(fā)/難治性邊緣區(qū)淋巴瘤的前瞻性、多中心、單臂研究(摘要代碼:4391)


這是一項前瞻性、多中心、單臂、2期臨床試驗,旨在評估奧布替尼聯合利妥昔單抗治療復發(fā)/難治性邊緣區(qū)淋巴瘤(MZL)患者的療效和安全性。初步研究結果表明,奧布替尼和利妥昔單抗的聯合治療方案對復發(fā)/難治性MZL患者有效,并且具有可控的安全性和可耐受的維持治療。


在12例入組患者中,6例患者完成了中期療效評估,總緩解率(ORR)為100%3例患者完成了聯合治療并進入維持階段,ORR保持100%。所有患者選擇奧布替尼進行維持治療。


4.奧布替尼、利妥昔單抗和塞替派(ORT)聯合或不聯合高劑量甲氨蝶呤治療初治原發(fā)性中樞神經系統(tǒng)淋巴瘤(摘要代碼:4487)


奧布替尼、利妥昔單抗和塞替派聯合療法,無論是否聯合高劑量甲氨蝶呤(HD-MTX),均在治療原發(fā)性中樞神經系統(tǒng)淋巴瘤(PCNSL)方面展現出初步療效和可控的安全性,特別是在老年MCD亞型患者中。在奧布替尼、利妥昔單抗和塞替派聯合或不聯合HD-MTX誘導治療后進行自體干細胞移植(ASCT)進一步提高了患者的緩解率,達到完全緩解的患者未復發(fā),并且在奧布替尼維持治療中耐受良好。


中位隨訪時間為8.27個月,最佳完全緩解(CR)率為85.71%,最長CR持續(xù)時間為22.53個月,客觀緩解(ORR)率為85.71%


5.奧布替尼聯合或不聯合利妥昔單抗治療經BTK抑制劑治療的慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤患者的單臂II期臨床研究的初步數據(摘要代碼:3240)


盡管隨訪時間有限,奧布替尼聯合或不聯合利妥昔單抗治療經BTK抑制劑治療后可檢測到微小殘留病灶(MRD)的慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者顯示出良好的療效,MRD在9個月后顯著下降,有望成為CLL/SLL患者的新選擇。


9個月時,66.7%的患者檢測不到外周血MRD,完全緩解率(CRR)為77.8%,1年總生存率(OS)為100%,目前尚無患者出現疾病進展。


6.奧布替尼聯合利妥昔單抗和甲氨蝶呤(ORM治療方案)一線治療原發(fā)性中樞神經系統(tǒng)淋巴瘤的有效性和安全性的初步數據,以及腦脊液Ctdna動態(tài)監(jiān)測的探索(摘要代碼:4500)


奧布替尼、利妥昔單抗和甲氨蝶呤聯合方案在治療原發(fā)性中樞神經系統(tǒng)淋巴瘤(PCNSL)中顯示出較高的總緩解率(ORR)和完全緩解率(CR),安全性可耐受。研究結果表明,動態(tài)監(jiān)測腦脊液循環(huán)腫瘤基因(ctDNA)對PCNSL早期療效評估和預后預測具有重要意義。


根據最佳反應評估,ORR為86.4%,疾病控制率(DCR)為100%;在完成所有誘導治療的21例患者中,ORR為85.71%,CR為76.19%。


在基線腦脊液中檢測到ctDNA的19例患者中,13例患者的C5D1腦脊液中已檢測不到ctDNA,其中12例患者達到了CR(92.3%)。C5D1腦脊液中檢測不到ctDNA的患者具有更長的無進展生存期(PFS),表明早期清除腦脊液中的ctDNA將實現預后良好。


7.奧布替尼靶向治療原發(fā)性中樞神經系統(tǒng)彌漫性大B細胞淋巴瘤的初步療效(摘要代碼:4496)


奧布替尼、利妥昔單抗聯合高劑量甲氨蝶呤方案是原發(fā)性中樞神經系統(tǒng)(PCNSL)彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)的有效且安全的誘導療法,總緩解率為83.3%,部分緩解(PR)的中位發(fā)病時間為1個療程,完全緩解(CR)的中位發(fā)病時間為2個療程,是治療PCNSL DLBCL的一種有前景的誘導療法。

 

8.R-MTO方案(利妥昔單抗、甲氨蝶呤、塞替派和奧布替尼)作為一線誘導療法聯合自體干細胞移植治療初治原發(fā)性中樞神經系統(tǒng)淋巴瘤的主要研究結果(摘要代碼:1742)


這是一項持續(xù)進行的前瞻性、單中心、單臂、開放標簽研究。利妥昔單抗、甲氨蝶呤、塞替派和奧布替尼聯合療法治療初治原發(fā)性中樞神經系統(tǒng)淋巴瘤(PCNSL)患者實現更高的緩解率,具有顯著療效和可耐受的安全性。


共有26例初治PCNSL患者參加了這項研究。治療4個周期后,總緩解率(ORR)為96.15%,完全緩解率(CR)為92.30%。在10例接受自體造血干細胞移植(HSCT)的患者中,100%實現了完全緩解(CR)12個月的無進展生存率(PFS)和總生存率(OS)分別為82.24%和87.00%


9.奧布替尼治療復發(fā)/難治性特發(fā)性多中心Castleman疾病的療效和安全性:一項單中心回顧性研究(摘要代碼:1656)


奧布替尼以其高緩解率、持久的反應時間和改善的安全性,可以作為復發(fā)/難治性特發(fā)性多中心Castleman(r/r iMCD)患者的可行替代治療方案。


共有10例復發(fā)/難治性特發(fā)性多中心Castleman(r/r iMCD)患者入組,7例患者(70%)被評估為應答者,其中2例達到完全緩解。應答者達到緩解的中位時間為9.8個月(范圍:5.9-20.5個月)。在無應答組中,盡管沒有達到反應標準,這些患者在第12個月的治療中仍顯示出中位血紅蛋白、白蛋白、C-反應蛋白(CRP)和肌酐水平的持續(xù)改善。沒有發(fā)生3級或以上的不良反應。
 

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