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    討論學者
    Kathryn Hall：博士，公共衛生學碩士，BIDMC醫學部研究員，哈佛大學醫學院研究員，文章的第一作者
    Daniel I. Chasman：博士，布萊根婦女醫院預防醫學部的遺傳流行病學家，哈佛大學醫學院的副教授，文章高級作者
    JosePH Loscalzo：醫學博士，布萊根婦女醫院醫學部主席、首席醫生，文章的聯合作者
    阿司匹林是抗血小板治療的黃金藥物，目前日常低劑量阿司匹林被廣泛用于心血管疾病的預防。現在，一項新研究提示，常見的兒茶酚-O-甲基轉移酶（gene for catechol-O-methyltransferase, COMT）基因變異可能會影響阿司匹林的心血管獲益，甚至使某些人產生輕度損害。來自Beth Israel Deaconess醫療中心(BIDMC)和布萊根婦女醫院(Brigham and Women's Hospital, BWH)的研究人員在此探討了研究的結果。
    研究結果
    Kathryn Hall博士說：“我們發現了一個單獨的基因多態性和阿司匹林有顯著的相互作用，它能影響阿司匹林預防心血管疾病的效果，這是非常少見的情況。”
    COMT是兒茶酚胺（包括腎上腺素、去甲腎上腺素和多巴胺）代謝過程中的關鍵酶。“這些激素和很多疾病有關，包括高血壓”，Hall博士解釋道，“一開始我們是希望搞清楚COMT的相關基因是否和心血管疾病的易感性有關，比如心梗或者缺血性卒中。”認識到阿司匹林在預防心血管疾病中廣泛使用這一點之后，研究人員們也想看一看COMT的相關基因變異是夠會影響阿司匹林的潛在受益。
    為了得到這些問題的答案，研究人員引證了來自女性激素健康研究（Women's Genome Health Study）的數據。該研究是一項納入了23000多名女性、隨訪10年的隨機雙盲、安慰劑對照試驗。研究內容為對低劑量阿司匹林或維生素E用于心血管疾病一級預防。該研究集中于COMT基因的一個常見變異位點纈氨酸158甲硫氨酸（val158met）——攜帶纈氨酸純合子（val/vals）基因的人，能產生高活性酶，而攜帶甲硫氨酸純合子（met/mets）的人，則產生低活性酶，前者的兒茶酚胺水平比后者低。那些雜合子們（val/met）則處于中間水平。
    “我們在安慰劑組的女性中發現，23%的女性是‘val/vals’型，她們天生就不易發生心血管疾病”，研究的高級作者Daniel I. Chasman博士解釋說，“我們在另外2個人群研究中重復了試驗，得到了一致的結果，這非常有意義。”然而，他補充說，進一步研究得到了更加令人驚訝的發現：當我們給予val/vals純合子基因的女性阿司匹林之后，她們對心血管的天生的保護作用消失了。
    “當我們把視線回到藥物分配的問題上的時候，我們發現攜帶val/val純合子基因的女性，治療組（阿司匹林）的心血管事件比安慰劑組更多”，Chasman博士說，“反之亦然。在那些28%攜帶met/met基因的女性中，治療組的心血管事件少于安慰劑組，治療組在10年隨訪期間每治療91名女性就比安慰劑組減少1例心血管事件的發生。相對地，在攜帶val/val基因的女性中，治療組在10年隨訪期間每治療91名女性就比安慰劑組增加1例心血管事件的發生。
    研究人員還發現服用維生素E和服用安慰劑的met/met女性相比，其心血管疾病發生率降低了。
    研究啟示
    該作者強調，這些結果尚需進一步研究以了解其對臨床應用的潛在影響。但是，他們仍指出，考慮到成千上萬的人正在預防性地服用阿司匹林，而且COMT基因變異非常常見，這項研究突出了基于基因的個體化治療的潛在重要性。
    “這項研究提示我們，對于那些患者更有可能從阿司匹林獲益我們可以變得更精明了”，JosePH Loscalzo博士說，“我們需要使用現代遺傳基因學來識別哪些患者使用阿司匹林的受益最大并且不良反應發生風險最低，而不是讓所有有心臟病風險因子的患者都服用阿司匹林。”
    Val/val純合子基因的天然心臟保護作用的可能原因是COMT在腎上腺素的分解過程中有一定作用。“當壓力增大、血壓升高的時候，腎上腺素水平就會升高。高血壓史心臟疾病的一個誘因”，Hall博士解釋道，“一種可能性是val/val攜帶者的腎上腺水平低于met/met攜帶者，因為在分解腎上腺素的時候他們的COMT活性更高。這也可能天然地幫助他們保護心臟功能——這是我們的假設。但更難以解釋的是為什么阿司匹林會影響這種作用，而這也是我們在實驗室迫切想找到的答案。”