Jazz Pharmaceuticals公司今日宣布，美國FDA已加速批準與Zymeworks聯合開發的雙特異性抗體Ziihera（zanidatamab）上市，用于治療經FDA批準檢測確診為HER2陽性（IHC 3+）的經治無法切除或轉移性膽道癌（BTC）成人患者。Ziihera的加速批準是基于獨立中央評審（ICR）確定的52%的客觀緩解率（ORR）和14.9個月的中位緩解持續時間（DOR）。目前正在開展的3期驗證性臨床試驗HERIZON-BTC-302正在評估Ziihera聯合標準治療與標準治療相比用于HER2陽性BTC患者一線治療的效果。FDA對Ziihera的加速批準基于HERIZON-BTC-01試驗的積極數據。該試驗評估了Ziihera作為單藥用于治療HER2陽性的經治BTC患者的療效。該試驗達到了主要終點，結果已在2023年美國臨床腫瘤學會年會上公布，并發表于The Lancet Oncology。主要療效結果為根據RECIST v1.1標準，由ICR確定的ORR和DOR。研究顯示，ORR為52%（95% CI：39, 65），ICR評估的中位DOR為14.9個月（95% CI：7.4至無法估計）。Ziihera的安全性已在HERIZON-BTC-01試驗中的80名患者中得到驗證。在接受Ziihera治療的患者中，53%出現了嚴重的不良反應。最常見的不良反應（≥20%）包括腹瀉、輸液相關反應、腹痛和疲勞。超過2%的患者中出現的嚴重不良反應包括膽道梗阻（15%）、膽道感染（8%）、敗血癥（8%）、肺炎（5%）、腹瀉（3.8%）、胃梗阻（3.8%）和疲勞（2.5%）。一名患者出現了致命的不良反應，即肝功能衰竭。因不良反應導致永久停藥的發生率為2.5%。Ziihera還在其他多種腫瘤類型中進行研究，包括針對胃食管腺癌（GEAs）和轉移性乳腺癌（mBC）的3期臨床試驗。Ziihera是一種具有新作用機制的HER2靶向雙特異性抗體，可靶向HER2蛋白上兩個不重復的抗原表位。它與HER2的結合可以阻斷其信號傳遞、促進HER2自細胞表面移除，并已顯示在幾種表達HER2的癌癥中具抗腫瘤活性，無論是作為單藥還是與化療或其他藥物聯合使用。FDA曾授予Ziihera突破性療法認定，用以治療經治HER2基因擴增膽道癌患者。Zanidatamab亦獲FDA授予快速通道資格、孤兒藥資格治療胃食管腺癌。
