上周，默沙東（MRK）和禮新生物（LaNova Medicines）宣布了一項協議。根據該協議，這家美國制藥巨頭預計將從中國生物技術公司獲得一種名為LM-299的癌癥候選藥物的許可權，交易價值高達33億美元。根據交易條款，默沙東將以5.88億美元的預付款和27億美元的里程碑付款，獲得開發、制造和商業化LM-299的全球獨家許可。LM-299是靶向程序性細胞死亡蛋白-1（PD-1）和血管內皮生長因子（VEGF）的雙特異性抗體，正在中國進行1期試驗，處于患者招募階段。為什么一個如此早期的管線能夠成功license out，并獲得如此高的交易費用？小編認為一是來源于默沙東Keytruda的巨大成功，二是Keytruda所受到的威脅。● Keytruda2024年銷售額將超過270美元，占默沙東總收入的近50%。● Keytruda主要專利將于2028年到期，默沙東面臨著即將到來的專利懸崖。● Keytruda受到新候選藥物ivonescimab的威脅。
● 默沙東的多元化產品線缺乏現成的Keytruda替代品。
最成功的抗腫瘤藥物Keytruda
默沙東是一家大型制藥公司，其產品組合中約有90%專注于人類治療，約10% 專注于董事。默沙東過去幾年的財務業績一直非常出色，主要創收的產品排名是Keytruda、Gardasil、Vaxneuvance、Lynparza、Lenvima和Welireg。
默沙東2024年三季度的總銷售額為167億美元，默沙東預計2024年全年的收入將達到636-641億美元。
其中2024年三季度Keytruda銷售額為74億美元，同比增長21%。這得益于全球早期癌癥以及轉移性癌癥適應癥對Keytruda持續強勁的需求。①在美國銷售額的增長反映：Keytruda在可切除非小細胞肺癌中的使用增加，以及KN-A39（FDA于2023年12月批準的Padcev與Keytruda聯合療法）在晚期尿路上皮癌中的使用增加。②在美國以外的增長反映：Keytruda在早期癌癥（包括高危、早期TNBC）上的持續使用，以及在轉移性適應癥上的使用。Keytruda于2014年首次獲得批準，是一種抗PD-1單抗藥物。時至今日，Keytruda無論是作為單一療法還是與其他療法聯合使用，都已獲批用于多種癌癥適應癥。僅2023年，Keytruda就獲得FDA批準用于治療非小細胞肺癌、不可切除或轉移性MSI-H或dMMR實體瘤、局部晚期或轉移性尿路上皮癌、可切除非小細胞肺癌、Merkel細胞癌、膽道癌、HER2 陰性胃癌或GEJ腺癌、尿路上皮癌。歐盟和日本等其他幾個地區也以各種方式給予了批準。到2024年，可以看到相同的進一步批準路線，例如III-IVA期宮頸癌、膽道癌、原發性晚期或復發性子宮內膜癌和子宮內膜癌，以及不可切除的晚期或轉移性惡性胸膜間皮瘤。
根據25項研究表明，Keytruda現在總共獲得了40多項FDA批準和30項不同適應癥的EC批準，能夠顯著提高患者的總生存期。
Keytruda受到專利到期的威脅
Keytruda對默沙東業務至關重要，以至于在未來，幾乎每個季度的收益評估都可能變成一次關于公司在2028年專利到期前、期間及之后如何應對的探討。很難判斷Keytruda在2028年后的發展，至少在未來四年內，鑒于Keytruda批準用于各種適應癥，其中許多適應癥都有巨大的市場，未來幾年醫生和患者將繼續接受Keytruda。基于此，Tejo風投機構預計Keytruda的銷售將持續增長。
到2024年，Keytruda預計將產生超過270億美元的銷售額。到2028年，即其主要專利結束的一年，Keytruda有望成為全球最暢銷的藥物，屆時預計收入將達到315.2億美元。到2032年將達到459億美元，復合年增長率為9.20%。
