11月18日,禮來宣布每日口服一次脂蛋白(a)[Lp(a)]選擇性抑制劑muvalaplin 的一項II期研究結果。研究表明,muvalaplin能顯著降低成人體內升高的Lp(a)水平,達到了主要終點(即從基線到第12周的Lp(a)變化百分比)。
禮來正在評估一種強效、多價的小分子藥物muvalaplin,它通過阻斷載脂蛋白(a)[apo(a)]和載脂蛋白B(apoB)之間的初始相互作用來抑制Lp(a)的形成。在美國,約有 20% 的人,即大約 6300 萬人,Lp(a)水平較高。Lp(a)水平升高可使心臟病發作的風險增加一倍甚至兩倍,并與其他心血管問題相關。
在為期12周的研究中,與安慰劑相比,muvalaplin(10mg、60mg和240mg)能明顯降低Lp(a)水平。使用完整Lp(a)測定法,安慰劑調整后的降低率高達85.8%,使用apo(a)測定法,降低率高達70.0%。
具體來說,使用完整Lp(a)測定法,降幅分別為47.6%(10mg)、81.7%(60mg)和85.8%(240mg);使用apo(a)測定法,降幅分別為40.4%(10mg)、70.0%(60mg)和68.9%(240mg)。
Muvalaplin的所有三個測試劑量(10mg、60mg和240mg)都達到了次要終點。三種測試劑量在降低Lp(a)閾值方面均達到了統計學意義,60mg和 240mg劑量在降低apoB方面也達到了統計學意義。這些數據還表明
muvalaplin組和安慰劑組的不良反應相似。安慰劑組中有 14.9%、10 毫克組中有 5.9%、60 毫克組中有 14.3%、240 毫克組中有 14.7%發生了與研究藥物相關的治療突發不良事件。各治療組導致停藥的不良事件發生率從0到8.8%不等,均為單一事件,分布于各系統器官。研究中沒有死亡報告。
“高水平的Lp(a)已被證明是動脈粥樣硬化性心血管疾病的一個重要風險因素,影響著全球十多億成年人,"
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