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高達85%!禮來潛在首創口服小分子顯著降低心血管事件高風險成人Lp(a)水平
發布時間: 2024-11-20     來源: 醫藥魔方

11月18日,禮來宣布每日口服一次脂蛋白(a)[Lp(a)]選擇性抑制劑muvalaplin 的一項II期研究結果。研究表明,muvalaplin能顯著降低成人體內升高的Lp(a)水平,達到了主要終點(即從基線到第12周的Lp(a)變化百分比)。

禮來正在評估一種強效、多價的小分子藥物muvalaplin,它通過阻斷載脂蛋白(a)[apo(a)]和載脂蛋白B(apoB)之間的初始相互作用來抑制Lp(a)的形成。在美國,約有 20% 的人,即大約 6300 萬人,Lp(a)水平較高。Lp(a)水平升高可使心臟病發作的風險增加一倍甚至兩倍,并與其他心血管問題相關。

在為期12周的研究中,與安慰劑相比,muvalaplin(10mg、60mg和240mg)能明顯降低Lp(a)水平。使用完整Lp(a)測定法,安慰劑調整后的降低率高達85.8%,使用apo(a)測定法,降低率高達70.0%。

具體來說,使用完整Lp(a)測定法,降幅分別為47.6%(10mg)、81.7%(60mg)和85.8%(240mg);使用apo(a)測定法,降幅分別為40.4%(10mg)、70.0%(60mg)和68.9%(240mg)。

Muvalaplin的所有三個測試劑量(10mg、60mg和240mg)都達到了次要終點。三種測試劑量在降低Lp(a)閾值方面均達到了統計學意義,60mg和 240mg劑量在降低apoB方面也達到了統計學意義。這些數據還表明

  • 使用完整Lp(a)檢測法,在第 12 周達到Lp(a)水平低于 125 nmol/L 的參與者比例分別為64.2%(10mg)、95.9%(60mg)和 96.7%(240mg),而安慰劑組為 6.0%。
  • 通過apo(a)檢測,Lp(a)水平低于125 nmol/L的參與者比例為38.9%(10mg)、81.9%(60mg)和77.4%(240mg),而安慰劑組為3.6%。
  • 所有劑量的apoB水平都有所下降,安慰劑調整后的降幅分別為8.9%(10mg)、13.1%(60mg)和16.1%(240mg)。

muvalaplin組和安慰劑組的不良反應相似。安慰劑組中有 14.9%、10 毫克組中有 5.9%、60 毫克組中有 14.3%、240 毫克組中有 14.7%發生了與研究藥物相關的治療突發不良事件。各治療組導致停藥的不良事件發生率從0到8.8%不等,均為單一事件,分布于各系統器官。研究中沒有死亡報告。

“高水平的Lp(a)已被證明是動脈粥樣硬化性心血管疾病的一個重要風險因素,影響著全球十多億成年人,"維多利亞心臟醫院和研究所所長、澳大利亞莫納什大學心臟病學教授Stephen J. Nicholls表示:“目前的降膽固醇療法未被批準用于降低Lp(a)水平,這凸顯了心血管疾病患者的需求尚未得到滿足。這些數據代表了所需的科學進步,有可能通過每日一次的藥片降低心臟病發作或中風等心血管事件的風險。”

“雖然治療Lp(a)的注射方法目前正處于III期開發階段,包括禮來自己的lepodisiran項目,但這些是口服方法的首個積極的II期數據,"禮來研究實驗室糖尿病和代謝研究集團副總裁  Ruth Gimeno表示: “我們很高興看到這些有前景的結果,并期待著進一步探索muvalaplin的下一步發展。”
此前,禮來的一年一針RNAi療法Lepodisiran(LY3819469)也有驚艷表現,其首個人體研究結果顯示單劑量Lepodisiran可將有害風險因子Lp(a)降低94%,并持續近一年。

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