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Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)國(guó)內(nèi)「申報(bào)進(jìn)度」模塊顯示，2024 年以來(lái)（截至 11 月 19 日），正大天晴今年已經(jīng)有 13 款 1 類新藥首次在國(guó)內(nèi)獲批臨床。其中，腫瘤和自免領(lǐng)域共計(jì)有 9 款。

根據(jù)企業(yè)在研的創(chuàng)新藥管線整局可以看出，腫瘤領(lǐng)域是正大天晴的主要戰(zhàn)場(chǎng)，其次是自免領(lǐng)域。

這 13 款創(chuàng)新藥中，我們選擇有靶點(diǎn)信息披露的項(xiàng)目進(jìn)行介紹。

TQB2029：GPRC5D×CD3 雙抗

10 月 28 日，正大天晴 TQB2029 首次獲 CDE 批準(zhǔn)臨床，用于多發(fā)性骨髓瘤。11 月 4 日，已經(jīng)在 CDE 登記一項(xiàng) TQB2029 用于多發(fā)性骨髓瘤的 I 期臨床。

TQB2029 是一款同時(shí)靶向 GPRC5D 和 CD3 的雙抗，通過(guò)募集和激活 T 細(xì)胞來(lái)誘導(dǎo) T 細(xì)胞殺傷表達(dá) GPRC5D 的惡性漿細(xì)胞，達(dá)到抑制腫瘤形成與生長(zhǎng)的目的。

GPRC5D 是近幾年多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域最有潛力的新靶點(diǎn)，它表達(dá)于漿細(xì)胞，在正常 B 細(xì)胞、T 細(xì)胞、NK 細(xì)胞、單核細(xì)胞、粒細(xì)胞和骨髓祖細(xì)胞中幾乎無(wú)表達(dá)。從表達(dá)譜上看，GPRC5D 特異性高于 CD38 和 BCMA 這兩個(gè)靶點(diǎn)。

目前，全球在研的靶向 GPRC5D 的新藥類型比較多樣化，包括 CAR-T、雙抗、三抗等。

雖然 CAR-T 的布局者更多，但是雙抗已經(jīng)領(lǐng)先 CAR-T 率先獲批上市。2023 年 8 月 10 日，強(qiáng)生的 Talquetamab（塔奎妥單抗）獲 FDA 批準(zhǔn)用于末線治療多發(fā)性骨髓瘤成人患者，這些患者此前至少接受過(guò)四種療法，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和 CD38 抗體。

目前，全球在研的靶向 GPRC5D 和 CD3 的雙抗共有 13 款，除了已獲批的 Talquetamab 外只有 2 款進(jìn)展到臨床階段，分別來(lái)自羅氏的 Forimtamig 和南京維立志博的 LBL-034；其中，羅氏今年的三季報(bào)顯示，已經(jīng)從管線中移除了 Forimtamig 用于多發(fā)性骨髓瘤的聯(lián)合療法研究。

TQB3002：四代 EGFR-TKI

10 月 18 日，正大天晴 1 類新藥 TQB3002 獲 CDE 首次批準(zhǔn)臨床，用于晚期惡性腫瘤。

TQB3002 是第四代表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）抑制劑，通過(guò)與胞內(nèi)酪氨酸激酶結(jié)合域的 ATP 位點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，抑制相關(guān)酪氨酸激酶活性和細(xì)胞內(nèi)磷酸化過(guò)程，進(jìn)而抑制 EGFR 下游的信號(hào)傳導(dǎo)，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。

雖然 EGFR-TKI 類藥物已經(jīng)發(fā)展到第三代，以?shī)W希替尼為代表的三代 GFR-TKI 為患者帶來(lái)了顯著的生存獲益，與第一代相比，中位 PFS（18.9 v 10.2 個(gè)月）和中位 OS（38.6 v 31.8 個(gè)月）均顯著延長(zhǎng)，但是耐藥仍然是臨床面臨的巨大問(wèn)題。研究表明，針對(duì) EGFR 通路獲得性耐藥中，C797S 突變是奧希替尼獲得性耐藥首要機(jī)制，目前已有大批在研的四代 EGFR-TKI。

TQB3002 已經(jīng)不是正大天晴第一款四代 EGFR-TKI 了，據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，此前還有一款 TQB3804，2023 年 7 月已經(jīng)完成 I 期臨床，目前沒(méi)有看到最新進(jìn)展。

TQB3002 已經(jīng)在中國(guó)啟動(dòng) I 期臨床，11 月 15 日，該藥已經(jīng)獲得 FDA 批準(zhǔn)臨床，即將在美國(guó)啟動(dòng) I 期臨床試驗(yàn)。

靶向 LAG3、PD-1 的混合抗體

9 月 26 日，正大天晴 1 類新藥 TQB2252 首次獲 CDE 批準(zhǔn)臨床，用于晚期惡性腫瘤。

公開信息顯示，TQB2252 注射液是靶向 LAG-3 的單抗與派安普利單抗（PD-1）組成的復(fù)方制劑，規(guī)格為每瓶（20 ml）含 TQB2223 單克隆抗體 300 mg，派安普利單抗 100 mg 。

10 月 21 日，該藥已經(jīng)啟動(dòng) I 期臨床。

PD-1 和 LAG-3 兩個(gè)靶點(diǎn)的組合中，目前全球在研處于活躍狀態(tài)的新藥主要是雙抗（7 個(gè)），混合抗體有 4 個(gè)，此外還有 3 款三抗/多抗。

其中，只有一款混合抗體已經(jīng)獲批上市，來(lái)自百時(shí)美施貴寶的 Opdualag（納武利尤單抗+瑞拉利單抗），2022 年 3 月獲 FDA 批準(zhǔn)用于黑色素瘤一線療法，2023 年全球銷售額 6.27 億美元；百時(shí)美施貴寶還在開發(fā) Opdualag 的皮下注射版，目前正處于 III 期階段。

第三款是默沙東的 MK-4280A（Favezelimab+帕博利珠單抗），目前用于直腸癌、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤適應(yīng)癥也已進(jìn)展到 III 期階段。

正大天晴 TQB2252 是全球第三家布局 LAG3、PD-1 混合抗體的企業(yè)。

TQH3906：TYK2 抑制劑

1 月 12 日，正大天晴 1 類新藥 TQH3906 首次獲 CDE 批準(zhǔn)臨床，用于中重度斑塊狀銀屑病。

TQH3906 是正大天晴研發(fā)的一種靶向 TYK2 變構(gòu)抑制劑，目前正在開展斑塊狀銀屑病 II 期臨床。

百時(shí)美施貴寶的「氘可來(lái)昔替尼」是目前全球首個(gè)、且唯一獲批的 TYK2 抑制劑，其對(duì) TYK2 具有高選擇性，IC50 為 0.2 nM，體外細(xì)胞測(cè)定中與JAK1、JAK2 和 JAK3 比對(duì) TYK2的選擇性要>100 倍。2023 年 10 月18 日，氘可來(lái)昔替尼在國(guó)內(nèi)獲批用于適合系統(tǒng)治療或光療的成年中重度斑塊狀銀屑病患者。

據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，目前全球在研的僅針對(duì) TYK2 靶點(diǎn)的藥物共有 21 個(gè)已進(jìn)展到臨床階段，其中有三款已經(jīng)進(jìn)展到 III 期臨床階段，分別為武田的 Zasocitinib、諾誠(chéng)健華的 ICP-332、豪森的 HS-10374，諾誠(chéng)健華和豪森進(jìn)度走在國(guó)產(chǎn)第一梯隊(duì)中。

正大天晴的 TQH3906、益方生物的 D-2570、諾誠(chéng)建華的 ICP-488 均進(jìn)展到 II期臨床階段，處于國(guó)產(chǎn)第二梯隊(duì)。