目前,由于胰腺癌治療靶標的無效性,所以新治療靶標的鑒定是迫切需要的。
IMIM(德爾瑪醫院醫學研究所)的研究人員發現了一種新的蛋白質半乳糖凝集素-1,有可能作為胰腺癌治療的靶標。他們首次證明了半乳糖凝集素-1抑制劑在患有胰腺癌小鼠治療中的效果,結果顯示患鼠的存活率提高了20?。該研究進一步提示,半乳糖凝集素-1可能是一個沒有副作用的治療靶標。
直到現在,針對性地攻擊這種腫瘤細胞的治療策略并沒有取得成功。這項最新的研究表明,設法摧毀腫瘤有外圍可能是一個更好的策略。IMIM腫瘤發生分子機制研究組的協調人及這項研究的主持者皮拉爾·納瓦羅(Pilar Navarro)博士解釋道:“我們的成果,是直接針對這方面的,當半乳糖凝集素-1減少,主要影響免疫系統和圍繞腫瘤的一些細胞和結構,這些細胞和結構被稱為間質。因此,半乳糖凝集素-1作為一個治療的靶標,是具有很大潛力的。”
眾所周知,盡管半乳糖凝集素-1在胰腺腫瘤中強烈地表達,但它并沒有在正常的胰腺中發現。此外,半乳糖凝集素-1的一些明顯功能已經了解,與腫瘤之間的關系已在其他研究中得到了證明。事實上,一些其他疾病的臨床前研究使用了抑制劑分子和抗體來對抗半乳糖凝集素-1。IMIM分子機制和腫瘤發生組研究人員、這項研究論文的第一作者諾伊斯·馬丁內斯(Neus Martinez)博士說:“我們的目的是在胰腺癌的治療中,盡可能地使用它。”她補充道:“我們還觀察到消除小鼠中的半乳糖凝集素-1,沒有產生危害性后果,這表明它是一個無不良反應的安全治療靶標。”
與德爾瑪醫院解剖病理學檢驗科的合作中,已分析 了一些樣本,研究了胰腺癌患鼠所具有的高水平半乳糖凝集素-1和消除它之后的狀況。他們觀察到,沒有半乳糖凝集素-1的小鼠腫瘤顯示較少的增生、更少的血管、較輕的炎癥,而免疫反應卻得到了增強。所有這些改變,都是與腫瘤的侵襲性降低有關。
胰腺癌是預后最差的腫瘤之一,確診以后5年的生存率低于2?。雖然它不是一種很常見腫瘤,但其在發達國家居民與癌癥相關的死亡原因中,則排在第四位。這是由于一方面,事實上它的確診往往太晚,確診時這種腫瘤已經發生轉移,而且另一方面,目前的療法沒有效果。西班牙每年確診的胰腺癌達4000例。雖然,胰腺癌在分子水平上已清楚地了解,但其診斷和治療仍然落后一步。事實上,胰腺癌在近幾年中,是治療技術進展最少的腫瘤之一。
這項研究結果,非常令人鼓舞,但我們必須謹慎,因為其中有許多因素需要考慮。目前,研究者們想把得到的研究結果用于臨床前研究,為了驗證針對這一靶標的治療效果,他們將用化學抑制劑和抗半乳糖凝集素-1的抗體,來治療胰腺癌患鼠(相同的療法,亦將被用于治療胰腺癌患者)。他們在獲得積極結果和阻止腫瘤生長的研究中,下一步考慮將把它用于患者的治療。很顯然,我們談論的是有關長期的目標,作為把動物體上的研究成果轉化為應用于人類的過程,往往是很緩慢的。
參考文獻
Galectin-1 drives pancreatic carcinogenesis through stroma remodeling and Hedgehog signaling activation(半乳糖凝集素-1通過間質重構和剌猬信號激活驅動胰腺癌的發生). Neus Martinez-Bosch, Maite G Fernandez-Barrena, Mireia Moreno, Elena Ortiz-Zapater, Jessica Munné-Collado, Mar Iglesias, Sabine André, Hans-Joachim Gabius, Rosa F. Hwang, Françoise Poirier, Carolina Navas, Carmen Guerra, Martin E. Fernández-Zapico, and Pilar Navarro. Cancer Res(《癌癥研究》). Doi:10.1158/0008-5472.CAN-13-3013