11月6日，諾和諾德發布2024年第三季度報，今年前9個月，銷售額增長了23%，達到2047億丹麥克朗，其中糖尿病和肥胖癥治療藥物的銷售額增長了25%，達到1918億丹麥克朗。
明星產品司美格魯肽（Semaglutide）繼續高歌猛進，3個品牌（降糖針劑Ozempic，降糖片劑Rybelsus，和減肥針劑Wegovy）今年前9個月銷售額達到1412.13億丹麥克朗，約203億美元。不久前，禮來也公布了其業績，其中GIPR/GLP-1R雙重激動劑Tirzepatide（替爾泊肽）2個品牌（降糖針劑Mounjaro，減肥針劑Zepbound）在今年前三個季度銷售額達到110.284億美元。具體來看，Mounjaro銷售收入80.10億美元，Zepbound銷售收入30.18美元。Zepbound去年11月份上市以來放量迅速，累計處方患者超過60萬人。司美格魯肽和替爾泊肽兩款藥物在今年都實現了銷售額大幅增長，而且兩大制藥巨頭還在探索GLP-1R藥物其他適應癥，或許新的驚喜已在醞釀中。就在幾天前，諾和諾德公布了ESSENCE關鍵臨床3期試驗第1部分的主要結果。分析顯示，司美格魯肽（Wegovy）與安慰劑相比，可顯著緩解代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）患者的肝纖維化并實現脂肪性肝炎消退，實現了其主要終點。在第72周，接受2.4 mg司美格魯肽治療的患者中，37.0%的人肝纖維化得到改善，脂肪性肝炎沒有惡化；而接受安慰劑治療的患者中，這一比例為22.5%。接受2.4 mg司美格魯肽治療的患者中，62.9%的人脂肪性肝炎得到緩解，肝纖維化沒有惡化，而接受安慰劑治療的患者中，這一比例為34.1%。相比其他MASH新藥，司美格魯肽在肝纖維化改善數據方面表現并不算優秀，但這次研究至少證明了GLP-1R靶點確實有改善纖維化的潛力，意味著GLP-1R藥物在治療MASH領域邁出了具有重要意義的一步。諾和諾德預計將于2025年上半年向美國和歐盟監管單位遞交Wegovy用于治療MASH的監管申請。該試驗第2部分將繼續進行，預計于2029年公布結果。司美格魯肽和替爾泊肽的成功打破了多年來肥胖賽道無好藥可用的僵局，但這兩款藥物也并非完美無缺，例如需要通過注射給藥；由于需求火爆，產能受到挑戰。而且不少使用者被其副作用所困擾，包括惡心、嘔吐、腹瀉和腹痛等胃腸道副作用，對肌肉損失的擔憂，以及停藥反彈。因此，諾和諾德和禮來兩家制藥巨頭還在開發更便捷、更高效且安全的新一代減肥藥。禮來推出了GLP-1R/GIPR/GCGR三靶點激動劑Retatrutide和口服小分子GLP-1R激動劑Orforglipron。
該藥為GLP-1R/GIPR/GCGR三靶點激動劑，是替爾泊肽的潛在迭代產品，給藥頻率為每周一次。禮來預期最高劑量可以減重22-24%，主要是脂肪的減少，預計降糖效果可以將Hb1Ac降低2%。目前，禮來圍繞Retatrutide已經注冊了9項三期臨床試驗：3項2型糖尿病、6項減重試驗，包括一項Retatrutide頭對頭替爾泊肽用于減重研究。該研究計劃入組800例肥胖患者，預計2027年4月完成。
該藥是一種新型的口服小分子GLP-1R激動劑，給藥頻率為每日一次。目前，該藥處于臨床Ⅲ期階段，適應癥包括肥胖、2型糖尿病、心血管疾病等。Orforglipron的Ⅱ期臨床數據顯示，治療36周，45mg劑量組減重14.7%，相較安慰劑組減重12.4%。對比口服Semaglutide 50mg組臨床Ⅲ期OASIS 1試驗36周減重約14%，orforglipron減重效果似乎更勝一籌。作為GLP-1R小分子賽道的領頭羊，orforglipron的表現，讓人們對其Ⅲ期臨床數據充滿了期待。諾和諾德則推出了司美格魯肽與胰淀素類似物cagrilintide的藥物組合CagriSema，以及口服藥物monlunabant、amycretin。
CagriSema是司美格魯肽與胰淀素類似物cagrilintide的固定劑量藥物組合，給藥頻率為每周一次皮下注射。2022年，諾和諾德開始了CagriSema肥胖癥的Ⅲ期臨床系列研究REDEFINE，包括一項CagriSema與替爾泊肽頭對頭對照用于減肥的Ⅲ期臨床試驗（REDEFINE 4）。該研究計劃入組800例肥胖或超重患者，接受2.4mg Cagrilintide+2.4mg司美格魯肽或替爾泊肽高劑量15mg治療，預計于2025年8月完成。
Monlunabant（曾用名INV-202）是一種小分子口服大麻素受體1（CB1）反向激動劑。諾和諾德于2023年8月以超10億美元收購加拿大公司Inversago pharma囊獲了這一療法。
