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11月5日，CDE官網(wǎng)顯示，梯瓦遞交的「氘丁苯那嗪緩釋片」的5.1類進(jìn)口申請(qǐng)獲CDE受理，相關(guān)受理號(hào)為：JXHS2400088/89/90/91/92。

氘丁苯那嗪是囊泡單胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 2（VMAT2）抑制劑丁苯那嗪的氘代藥物。2008年，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)Prestwick公司研發(fā)的丁苯那嗪（商品名：Xenazine），治療亨廷頓舞蹈病，這也使丁苯那嗪成為美國首個(gè)獲批治療亨廷頓舞蹈病的藥物。

氘丁苯那嗪是丁苯那嗪的衍生類似化合物，具有丁苯那嗪骨架結(jié)構(gòu)，其中6個(gè)氫原子被氘原子代替。氘的摻入會(huì)降低藥物代謝的速度，從而減少頻率的給藥。相比丁苯那嗪母體，氘代丁苯那嗪具有更長的半衰期，藥代動(dòng)力學(xué)特征得到明顯的改善。

2017年4月，Auspex Pharmaceuticals（2015年被梯瓦斥資35億美元收購)開發(fā)的氘丁苯那嗪片（deutetrabenazine，Austedo/安泰坦）被FDA批準(zhǔn)用于治療與亨廷頓舞蹈癥相關(guān)的“舞蹈病癥狀“，成為FDA批準(zhǔn)的第二款亨廷頓舞蹈病藥物。2017年8月，該藥又被FDA批準(zhǔn)用于治療成人遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。2024年5月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)氘丁苯那嗪緩釋片（Austedo XR）用于治療成人遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙和亨廷頓病相關(guān)舞蹈癥。

與氘丁苯那嗪片相同的臨床獲益下，氘丁苯那嗪緩釋片將給藥頻次從每日兩次降低到每日一次，可明顯提高患者和護(hù)理者的依從性，并減少給藥后的血藥濃度波動(dòng)。

在國內(nèi)，氘丁苯那嗪片于2020年5月被NMPA批準(zhǔn)用于治療成人與亨廷頓病有關(guān)的舞蹈病及遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，成為我國首個(gè)獲批上市的亨廷頓病治療藥物。2024年2月，恩華藥業(yè)宣布與梯瓦達(dá)成合作，獲得氘丁苯那嗪片在中國大陸的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)益。值得一提的是，南京正大天晴制藥已于2024年5月首家提交了氘丁苯那嗪片的4類仿制上市申請(qǐng)。

此次氘丁苯那嗪緩釋片在上市申請(qǐng)獲CDE受理，距離其在國內(nèi)獲批上市又近一步，期待其早日獲批，造福亨廷頓舞蹈病和遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙患者。

亨廷頓病（HD）是一種罕見且致命的神經(jīng)退行性疾病，由HTT基因1號(hào)外顯子的CAG重復(fù)數(shù)異常擴(kuò)增所致，由于患者會(huì)出現(xiàn)不自主運(yùn)動(dòng)的運(yùn)動(dòng)障礙，又稱亨廷頓舞蹈病，臨床表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)障礙、精神癥狀和認(rèn)知障礙。遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙（TD）是長期使用抗精神病藥物等多巴胺受體阻滯劑后，患者出現(xiàn)的遲發(fā)發(fā)作的錐體外系不良反應(yīng)，主要特征為靜坐不能、肌陣攣、抽搐等異常不自主運(yùn)動(dòng)，是精神分裂藥物治療過程中存在的共性痛點(diǎn)問題。

囊泡單胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（VMAT2）對(duì)于大腦中所有生物胺的突觸傳遞至關(guān)重要，包括5-羥色胺、去甲腎上 腺素、組胺和多巴胺。由于在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)生理學(xué)和藥理學(xué)中的重要作用，VMAT2被認(rèn)為是各種中樞神經(jīng)疾病領(lǐng)域的重要治療靶點(diǎn)。

VMAT2抑制劑是治療TD和HD臨床療效和安全性得到驗(yàn)證的唯一類別藥物。除了丁苯那嗪和氘丁苯那嗪，F(xiàn)DA于2017年4月批準(zhǔn)Neurocrine Biosciences的VMAT2抑制劑纈苯那嗪（valbenazine，Ingrezza）用于治療成人TD。纈苯那嗪是FDA批準(zhǔn)的首 個(gè)TD治療藥物，2023年8月又被FDA批準(zhǔn)用于治療亨廷頓式病成人患者的舞蹈癥狀。而且，2024年4月，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)了纈苯那嗪膠囊裝顆粒劑，用于治療遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙和亨廷頓病的舞蹈癥狀，商品名為Ingrezza Sprinkle。Ingrezza Sprinkle方便吞咽困難或不愿服用膠囊的患者服藥，患者可以將其打開并撒在軟食物上服用。

此外，目前全球還有幾款在研VMAT2抑制劑，如綠葉制藥的LY03015、Neurocrine Biosciences的NBI-1065890。

其中LY03015是綠葉制藥開發(fā)的新一代VMAT2抑制劑，可通過抑制突觸前神經(jīng)元多巴胺（DA）的釋放，避免DA對(duì)超敏D2受體刺激的同時(shí)，也不阻滯突觸后膜的D2受體，從而減輕遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙、亨廷頓舞蹈病的癥狀。臨床前結(jié)果表明，LY03015能夠避免脫靶效應(yīng)帶來的抑郁及自殺風(fēng)險(xiǎn)；具有更理想的消除半衰期和組織分布特性，可實(shí)現(xiàn)每天口服一次的用藥方式，降低心臟QT間期（心室除極和復(fù)極總時(shí)間）延長的風(fēng)險(xiǎn)。2021年9月和2022年9月，LY03015先后在國內(nèi)和美國獲批臨床。