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1. KRAS G12D共價小分子抑制劑RMC-9805用于經(jīng)治胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者的早期臨床結(jié)果亮眼，客觀緩解率（ORR）達30%，疾病控制率（DCR）為80%。

2. 潛在“first-in-class”合成致死療法IDE397在一項1期臨床試驗中展現(xiàn)積極結(jié)果，在甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）缺失的尿路上皮癌（UC）和非小細胞肺癌（NSCLC）患者中的DCR為93%。

3. 羅氏（Roche）用于治療阿爾茨海默病的在研抗體trontinemab在一項1b/2a期臨床試驗中，使大多數(shù)接受較高劑量的患者大腦中的淀粉樣蛋白斑塊在28周時幾乎全部清除。

RMC-9805：公布1/1b期臨床試驗數(shù)據(jù)

Revolution Medicines公司公布了其小分子抑制劑RMC-9805在經(jīng)治胰腺導(dǎo)管腺癌患者中的初步積極數(shù)據(jù)。RMC-9805是一款潛在“first-in-class”的口服KRAS G12D突變選擇性共價抑制劑。RMC-9805通過和KRAS G12D以及與伴侶蛋白cyclophilin A蛋白之間形成穩(wěn)定的高親和力三復(fù)合物，能夠破壞KRAS G12D（ON）與RAF激酶等下游效應(yīng)物的相互作用，抑制KRAS G12D（ON）的下游信號傳導(dǎo)。

在一項多中心、開放標(biāo)簽、劑量遞增和劑量擴展的1/1b期研究RMC-9805-001中，截至2024年9月2日的數(shù)據(jù)，在推薦的2期劑量（每日一次1200 mg和每日兩次600 mg）下，至少接受14周RMC-9805治療患者的ORR達30%（n=12），DCR為80%（n=32）。此外，RMC-9805顯示出良好的安全性特征，并在不同劑量水平上普遍展現(xiàn)良好的耐受性。在每日服用1200 mg RMC-9805的患者中（n=99），超過10%的最常見治療相關(guān)不良事件（TRAEs），包括胃腸道相關(guān)毒性（如惡心、腹瀉和嘔吐）以及輕微皮疹，主要為1級且持續(xù)時間有限。

IDE397：公布1期臨床試驗數(shù)據(jù)

IDEAYA Biosciences公司公布了其在研療法IDE397在MTAP缺失的尿路上皮癌和非小細胞肺癌患者中進行的1期臨床試驗擴展數(shù)據(jù)。IDE397是一款潛在“first-in-class”甲硫氨酸腺苷轉(zhuǎn)移酶2α（MAT2A）小分子抑制劑。MTAP缺失的腫瘤因為腫瘤代謝途徑的變化對它尤其敏感。MTAP缺失患者群體估計占所有實體瘤的15%，包括大約15%的非小細胞肺癌、28%的食道癌、26%的膀胱癌、和10%的胃癌患者。

此次公布的數(shù)據(jù)顯示，在27名可評估患者中，1例患者獲得完全緩解（CR），8例患者獲得部分緩解（PR）。這9例患者的緩解均已通過RECIST 1.1評估確認，包括4例UC患者（其中1例為CR）和5例NSCLC患者。此外，16例患者疾病穩(wěn)定。在27名可評估患者中，疾病控制率約為93%。

Trontinemab：公布1b/2a期臨床試驗數(shù)據(jù)

羅氏公布了其在研抗體trontinemab用以治療輕度至中度阿爾茨海默病（AD）患者的1b/2a期試驗積極結(jié)果。Trontinemab是一款運用羅氏大腦穿梭（brain shuttle）技術(shù)的靶向淀粉樣蛋白單克隆抗體。它將靶向淀粉樣蛋白的單克隆抗體與可以和轉(zhuǎn)鐵蛋白受體相結(jié)合的蛋白域融合，可以有效協(xié)助抗體穿越血腦屏障，在用藥3-6個月后可以快速有效地清除大腦中的淀粉樣蛋白沉積。

此次公布的結(jié)果顯示，兩種較高劑量（1.8 mg/kg與3.6 mg/kg）的trontinemab在第12周時便導(dǎo)致患者大腦淀粉樣蛋白水平迅速且顯著地降低。在28周時，大多數(shù)接受較高劑量的患者大腦中的淀粉樣蛋白斑塊幾乎全部清除。此外，trontinemab不僅降低了淀粉樣蛋白水平，還降低了阿爾茨海默病的其他生物標(biāo)志物的水平，包括腦脊液當(dāng)中的總tau蛋白與pTau181等。研究人員認為總體上trontinemab具有良好的安全性，并指出觀察到的水腫/滲出相關(guān)的淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常（ARIA-E）病例數(shù)量非常有限。

IDE275（GSK959）：IND申請獲得FDA許可

IDEAYA Biosciences公司宣布其候選小分子IDE275（GSK959）向美國FDA遞交的IND申請已獲批準(zhǔn)，將啟動1期臨床試驗。IDE275是一種由IDEAYA與GSK合作發(fā)現(xiàn)的潛在“first-in-class”的小分子Werner解旋酶（WRN）抑制劑。在臨床前研究中，IDE275在微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）生物標(biāo)志物背景下展示了強烈的選擇性合成致死效應(yīng)，包括在源自結(jié)直腸、子宮內(nèi)膜和胃癌的MSI-H細胞異體移植模型（CDX）和患者異體移植模型（PDX）中，IDE275單藥治療誘導(dǎo)了腫瘤消退。預(yù)計IDE275的1期臨床試驗將于2024年第四季度啟動。GSK是IND申請的贊助方，并計劃在1期臨床試驗中將IDE275作為單藥以及與PD-1抑制劑聯(lián)用治療MSI-H腫瘤患者。

NM32：啟動1期臨床試驗

Numab Therapeutics宣布啟動其靶向受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1（ROR1）和T細胞受體相關(guān)抗原CD3的新一代三特異性免疫腫瘤治療藥物NM32的1期臨床試驗。NM32是潛在“first-in-class”ROR1靶向半衰期增強型T細胞接合器。ROR1是一種腫瘤相關(guān)抗原，在實體瘤和血液惡性腫瘤中廣泛表達。NM32的分子量較小，與較大的免疫球蛋白G分子（目前CD3接合器的標(biāo)準(zhǔn)形式）相比，能夠更有效地滲透腫瘤。NM32的第三個結(jié)合部分以血清白蛋白為靶點，延長了半衰期，方便實現(xiàn)兩周一次的給藥頻率。

CNP-106：1b/2a期臨床試驗完成首例患者給藥

COUR Pharmaceuticals公司宣布，其用于治療全身性重癥肌無力（gMG）患者的候選療法CNP-106的1b/2a期概念驗證臨床試驗已完成首例患者給藥。CNP-106是一種使用可生物降解的納米顆粒封裝乙酰膽堿受體（AChR）的產(chǎn)品。gMG主要由體內(nèi)產(chǎn)生的抗AChR抗體引起。這些抗體會阻斷或破壞控制肌肉收縮的重要神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿的神經(jīng)信號傳遞給AChR，導(dǎo)致肌肉無法正常收縮。隨著病情的發(fā)展，gMG可能會引發(fā)更嚴重的健康問題，比如肌無力危象、胸腺腫瘤、甲狀腺功能異常以及其他自身免疫性疾病。CNP-106旨在下調(diào)或抑制針對AChR的T細胞和抗體水平，從而幫助改善患者的肌肉功能。

BBO-10203：1期臨床試驗完成首例患者給藥

BridgeBio Oncology Therapeutics公司宣布，其用于治療晚期實體瘤的候選小分子BBO-10203的1期臨床試驗已完成首例患者給藥。BBO-10203是一種潛在“first-in-class”、口服生物可利用的RAS：PI3Kα斷路器（breaker）。BBO-10203不直接抑制PI3Kα的催化活性，而是通過選擇性地共價結(jié)合到PI3Kα的RAS結(jié)合域（RBD），阻斷RAS和PI3Kα之間的相互作用，從而抑制RAS驅(qū)動腫瘤中的PI3Kα-AKT信號傳導(dǎo)。這種選擇性抑制不受限于PI3Kα和RAS的突變狀態(tài)。在臨床前模型中，即使在個位數(shù)納摩爾濃度下也能完全抑制RAS驅(qū)動的pAKT信號。此外，在接受BBO-10203治療的臨床前動物模型中未觀察到高血糖現(xiàn)象。BBO-10203有望為患有RAS和PI3Kα驅(qū)動的惡性腫瘤患者提供具有臨床意義的治療選擇。