膝骨關節炎（OA）是最常見的骨關節炎類型之一，其可導致慢性疼痛、活動性降低、殘疾等問題。肥胖是膝骨關節炎發生和發展的重要因素，既往研究顯示，體重每減輕1%，疼痛、身體機能和硬度評分可改善2%[基于西安大略和麥克馬斯特大學膝骨關節炎指數（WOMAC）]，并降低結構性關節損傷進展風險。當前指南也建議將減重和體力活動作為肥胖相關膝骨關節炎的一線治療策略。司美格魯肽是常見的胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，已在全球多個國家獲批用于治療肥胖，但尚不明確其在肥胖相關膝骨關節炎患者中的作用。近日，《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）發表STEP9的研究結果，表明在肥胖相關膝骨關節炎伴有中重度疼痛的患者中，相比于安慰劑，每周一次司美格魯肽，治療15.6周可減重10.5%，WOMAC的疼痛評分降低14.1分（評分范圍0~50分，分數越高，疼痛越嚴重）。STEP9試驗是一項多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照試驗，在全球11個國家的61家醫學中心開展。研究納入體重指數（BMI）≥30 kg/m2、確診為膝骨關節炎且有中重度疼痛的407名成年患者。研究人員以2：1的比例將受試者隨機分配接受每周一次皮下注射司美格魯肽（271例）或安慰劑（136例），持續治療68周后，再額外進行為期7周的隨訪。司美格魯肽初始劑量為0.24 mg，而后逐步遞增至第16周的2.4 mg。整個試驗過程中，兩組患者均接受了低熱量飲食和體力活動咨詢。
- 司美格魯肽組和安慰劑組體重較基線分別下降13.7%和3.2%，司美格魯肽組較安慰劑組體重多降低10.5%（P＜0.001）。
- 司美格魯肽組體重較基線減少至少5%、10%、15%和20%的患者比例分別為85.2%、68.1%、45.6%和22.3%，顯著高于安慰劑組的33.6%、12.9%、4.5%和1.3%（均P＜0.001）。
治療第68周時，司美格魯肽可顯著改善WOMAC各項子評分：
- 司美格魯肽組和安慰劑組WOMAC的疼痛評分較基線分別下降41.7分和27.5分，司美格魯肽組較安慰劑組WOMAC的疼痛評分多降低14.1分（P＜0.001）；
- 司美格魯肽組WOMAC的疼痛評分較基線降低至少30%和50%的患者比例分別為77.6%和65.2%，也顯著高于安慰劑組的57.8%和35.3%。
- WOMAC的身體機能評分（共17項，每項0~10分）分別較基線降低（改善）了41.5分和26.7分（P＜0.001）
此外，治療68周時，司美格魯肽組和安慰劑組SF-36身體功能評分分別較基線增加（改善）了12分和6.5分（P＜0.001）；司美格魯肽組患者腰圍較安慰劑組縮小了6.9 cm；司美格魯肽組收縮壓和舒張壓分別下降8 mmHg和3 mmHg，降幅高于安慰劑組的0 mmHg和1 mmHg。安全性方面，司美格魯肽組和安慰劑組嚴重不良事件發生率分別為10%和8.1%，無顯著差異，常見嚴重不良事件為胃腸道疾病，與既往相關研究類似，未發現新的安全性事件。總之，本次研究結果顯示，司美格魯肽在減輕膝骨關節炎疼痛和體重方面效果優于安慰劑，且與患者身體功能改善有關。
