2024年10月29日,渤健(“Biogen”)和Neomorph宣布開展研究合作,以發(fā)現(xiàn)和開發(fā)用于治療阿爾茨海默病、罕見神經(jīng)系統(tǒng)疾病和免疫疾病的多個(gè)分子膠降解劑。 根據(jù)協(xié)議條款,Neomorph 將獲得預(yù)付款,并有資格在合作各個(gè)階段時(shí)獲得包括臨床前、臨床、監(jiān)管、商業(yè)和銷售里程碑,以及未來潛在的特許權(quán)使用費(fèi),總金額高達(dá)14.5 億美元;此外,渤健還將承擔(dān)部分研發(fā)成本。 一 關(guān)于Neomorph
Neomorph是一家生物技術(shù)公司,通過發(fā)現(xiàn)和開發(fā)針對“不可成藥”靶點(diǎn)的創(chuàng)新藥物來解決人類健康的關(guān)鍵問題。
團(tuán)隊(duì)由蛋白質(zhì)降解和分子膠領(lǐng)域的行業(yè)領(lǐng)先專家組成,與Dana Farber癌癥研究所的蛋白質(zhì)降解中心保持著重要的緊密聯(lián)系;2020年12月,Neomorph宣布獲得1.09億美元的A輪融資,以推進(jìn)專有的靶向蛋白質(zhì)降解平臺和特定項(xiàng)目開發(fā)。
目前,公司尚未披露產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段。
2024年2月,公司宣布與諾和諾德簽訂合作和許可協(xié)議,用于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化多個(gè)分子膠降解劑。根據(jù)協(xié)議條款,Neomorph 將獲得預(yù)付款和近期里程碑付款,以及研發(fā)資金;還有望獲得臨床、商業(yè)和銷售里程碑付款,潛在交易總價(jià)值高達(dá)14.6億美元,以及分層特許權(quán)使用費(fèi)。
二 本年度降解劑領(lǐng)域的交易合作
本年度,降解劑領(lǐng)域共發(fā)生十余起合作,特別是在本月,截至目前,輝瑞、諾華均披露了針對分子膠降解劑的交易進(jìn)展。
10月15日,TRIANA與輝瑞達(dá)成戰(zhàn)略合作和許可協(xié)議,以發(fā)現(xiàn)用于多個(gè)疾病領(lǐng)域(包括腫瘤學(xué))的針對多個(gè)靶點(diǎn)的新型分子膠降解劑。根據(jù)協(xié)議條款,TRIANA 將獲得 4900 萬美元的預(yù)付款,并有資格獲得超過 15 億美元的潛在未來里程碑付款以及分級版稅。TRIANA 將負(fù)責(zé)發(fā)現(xiàn)和識別潛在藥物;輝瑞擁有候選藥物的獨(dú)家選擇權(quán),并擁有進(jìn)一步對其進(jìn)行臨床前和臨床開發(fā)的獨(dú)家許可。
10月28日,Monte Rosa Therapeutics與諾華達(dá)成全球獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化許可協(xié)議,諾華獲得一種名為MRT-6160的臨床階段分子膠,向Monte Rosa預(yù)付1.5億美元;Monte Rosa還有望獲得高達(dá)21億美元的開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)化里程金,以及美國以外地區(qū)凈銷售額的分層版稅。
此外,根據(jù)此前Evotec與百時(shí)美施貴寶達(dá)成的合作,雙方曾先后簽約,潛在交易金額高達(dá)40億美元。本月,Evotec宣布獲得5000 萬美元的里程碑付款。
三 關(guān)于分子膠降解劑
分子膠降解劑是一類可誘導(dǎo)E3泛素連接酶底物受體與靶蛋白之間發(fā)生相互作用, 經(jīng)泛素化被蛋白酶體降解的小分子。與PROTAC不同的是,分子膠對E3泛素連接酶和靶蛋白具有雙配體結(jié)構(gòu)特征,兼具同兩個(gè)蛋白結(jié)合的功能, 促進(jìn)兩個(gè)蛋白發(fā)生泛素化, 對那些非可藥性靶標(biāo)以及蛋白-蛋白相互作用也可因之而降解,具有分子量更小,化學(xué)機(jī)構(gòu)更簡單,空間干擾少和成藥性更好的特點(diǎn)。但毋庸置疑的是,分子膠的設(shè)計(jì)會(huì)比PROTAC難很多。確定分子膠化合物需要廣泛的理性研究, 包括結(jié)構(gòu)生物學(xué)、生物化學(xué)、生物物理學(xué)、譜學(xué)和基因變異組學(xué)等。
分子膠降解劑顯示出了靶向不可成藥蛋白(如轉(zhuǎn)錄因子和剪接因子)的能力,其分類主要包括:(1)靶向CRLs 連接酶的分子膠降解劑;(2)靶向細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶的分子膠降解劑;(3)靶向細(xì)胞色素P450 1B1的分子膠降解劑;(4)靶向轉(zhuǎn)錄抑制因子BCL6的分子膠降解劑;(5)靶向表皮生長因子受體的分子膠降解劑。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),目前在研的分子膠有240余種,在研究領(lǐng)域上,多數(shù)集中在腫瘤、心血管疾病、自身免疫性疾病、角結(jié)膜炎、器官移植、貧血等。
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