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國際新聞
EMD Serono宣布啟動PD-L1免疫療法II期研究
發布時間: 2014-07-31     來源: 藥品資訊網

    默克(Merck KGaA)旗下默克雪蘭諾(EMD Serono)7月29日宣布,啟動一項II期研究,評估抗PD-L1免疫療法MSB0010718C治療轉移性Merkel細胞癌(mMCC)的療效和安全性。
    該項研究是一項多中心、單組、開放標簽研究,預計將在亞太、澳大利亞、歐洲和北美招募84例既往接受過一線化療的mMCC患者,研究的主要終點是總緩解率。
    PD-1/PD-L1作為免疫球蛋白超家族協同刺激分子的重要成員,參與自身免疫、移植免疫以及腫瘤免疫等機體免疫調節過程。PD-1是一種主要表達于活化T細胞上的抑制性受體,與其配體PD-L1結合,可顯著抑制T細胞的活化和增殖,并調節細胞因子的表達和分泌。PD-L1則廣泛表達于多種免疫細胞、上皮細胞以及腫瘤細胞上。
    目前諸多研究表明,多種人類腫瘤大量表達的PD-L1分子與患者臨床病理特征及預后緊密相關,成為腫瘤檢出和預后判斷的新的生物學指標。腫瘤細胞通過高表達PD-L1分子,與T細胞上的受體PD-1結合,傳遞負調控信號,導致腫瘤抗原特異性T細胞的誘導凋亡和免疫無能,使腫瘤細胞逃避機體的免疫監控和殺傷。
    除了在研究這項新的研究,msb0010718c是目前正在探討在I期臨床試驗,用于治療實體腫瘤。到目前為止,本研究旨在招募590例患者,共422例。
    2014年6月1日,EMD Serono提出初步的數據從在固體腫瘤的劑量遞增研究在這一年美國臨床腫瘤學會(ASCO)在芝加哥召開的會議。本研究目前正在招募患者為擴展隊列七癌癥類型:閹割性前列腺癌,大腸癌,胃癌和胃食管癌,黑色素瘤,轉移性乳腺癌,非小細胞肺癌和卵巢癌。
    PD-L1(程序性死亡配體-1)在多種腫瘤中均過量表達,包括mMCC,該病是一種罕見、侵襲性皮膚腫瘤,缺乏有效的治療藥物。MSB0010718C是一種實驗性全人源化IgG1單克隆抗體,靶向結合PD-L1。通過競爭性阻斷PD-L1與其受體PD-1的相互作用,MSB0010718C有望恢復抗腫瘤T細胞反應,從而抑制腫瘤生長。
    鑒于PD-1/PD-L1信號轉導機制在腫瘤免疫應答中的重要作用,嘗試將阻斷該信號通路應用于腫瘤免疫治療,對進-步拓展腫瘤治療的思路和方法具有重要價值。
    除了在mMCC患者中開展的該項II期研究外,默克雪蘭諾正在I期臨床中評估MSB0010718C對數個實體瘤的療效。

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