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日前，Sangamo Therapeutics宣布已與美國FDA就其在研基因療法isaralgagene civaparvovec（ST-920）用于治療法布里病的加速批準(zhǔn)監(jiān)管途徑達(dá)成共識。FDA同意，正在進(jìn)行的1/2期STAAR研究的數(shù)據(jù)可以作為該療法獲得加速批準(zhǔn)的主要依據(jù)，并將所有患者52周的估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）斜率作為中間臨床終點(diǎn)。Sangamo預(yù)計，支持加速批準(zhǔn)的完整數(shù)據(jù)集將在2025年上半年完成，并計劃于2025年下半年提交生物制品許可申請（BLA）。如果獲批，將會比預(yù)期的批準(zhǔn)時間提前了三年，且無需進(jìn)行額外的注冊性研究。Sangamo已開始為isaralgagene civaparvovec的上市申請進(jìn)行準(zhǔn)備工作。

法布里病是一種溶酶體貯積癥，由于編碼α-半乳糖苷酶A的基因發(fā)生突變，導(dǎo)致α-半乳糖苷酶A酶活性不足，而α-半乳糖苷酶A是代謝酰基鞘氨醇三己糖（Gb3）所必需的代謝酶。Gb3在細(xì)胞中的堆積會對重要器官造成嚴(yán)重?fù)p害，如腎臟、心臟、神經(jīng)、眼睛、腸道和皮膚。法布里病的癥狀表現(xiàn)多樣，包括汗液分泌減少或消失、熱不耐受、血管角質(zhì)瘤、視力問題、腎臟疾病、心臟衰竭、胃腸功能紊亂、情緒異常、神經(jīng)性疼痛以及肢體末端刺痛等等。目前法布里病的標(biāo)準(zhǔn)治療為酶替代療法（ERT），然而此療法不但見效慢，且無法解決大腦和神經(jīng)系統(tǒng)中出現(xiàn)的癥狀，更可能引發(fā)患者的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致療效的下降。

STAAR研究是一項(xiàng)全球開放標(biāo)簽、單劑量、劑量遞增、多中心的1/2期臨床研究，旨在評估isaralgagene civaparvovec在法布里病患者中的安全性和耐受性。

Sangamo在分析STAAR研究的臨床數(shù)據(jù)后，與FDA討論了潛在的替代審批路徑。該數(shù)據(jù)展示了令人鼓舞的安全性和療效，包括該在研基因療法改善腎功能的初步證據(jù)。幾乎所有男性和許多女性法布里病患者在生命早期會出現(xiàn)腎臟癥狀，如蛋白尿或腎小球?yàn)V過率下降，這可能導(dǎo)致終末期腎病和早逝。在18名接受isaralgagene civaparvovec治療并有超過一年隨訪數(shù)據(jù)的男女患者中，觀察到平均和中位eGFR水平的顯著改善，年化eGFR斜率呈現(xiàn)積極趨勢。基于這些最新數(shù)據(jù)，FDA同意52周的eGFR斜率可作為支持加速批準(zhǔn)的中間臨床終點(diǎn)。同時，FDA建議可在104周時評估eGFR斜率以驗(yàn)證該療法的臨床獲益。

STAAR研究的給藥已于2024年4月完成，最長隨訪的患者已達(dá)到四年。最后一名（第18名）同時接受ERT治療的患者已于2024年9月成功停止ERT治療。截至目前，所有18名患者均不再使用ERT。所有受試者52周的eGFR斜率數(shù)據(jù)將在2025年上半年公布。

Isaralgagene civaparvovec使用重組AAV2/6載體，將表達(dá)α-半乳糖苷酶A的GLA基因遞送到肝臟，旨在通過一次性治療獲得持久療效，減輕ERT輸注負(fù)擔(dān)。接受該療法的患者不需要預(yù)處理。