10月18日，中國國家藥監(jiān)局（NMPA）藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)最新公示，恒瑞醫(yī)藥有4款癌癥新藥獲批多項(xiàng)新的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。其中一款為抗CTLA-4單克隆抗體新藥，其余3款均為蛋白降解療法1類新藥。這些新藥均獲批以雙藥或三藥聯(lián)合療法開展治療惡性腫瘤的臨床研究，意味著恒瑞醫(yī)藥在癌癥治療方面重要的探索方向。本文將根據(jù)恒瑞醫(yī)藥公開資料，對這些產(chǎn)品進(jìn)行介紹。SHR-8068注射液是恒瑞醫(yī)藥自基石藥業(yè)引進(jìn)的一款全人源抗CTLA-4單克隆抗體，它可增強(qiáng)抗腫瘤免疫效應(yīng)。該產(chǎn)品聯(lián)合阿得貝利單抗及含鉑雙藥化療一線治療STK11/KEAP1/KRAS突變晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌已經(jīng)進(jìn)入3期臨床階段；聯(lián)合阿得貝利單抗及貝伐珠單抗一線治療晚期肝細(xì)胞癌的3期臨床研究也已經(jīng)于近日啟動。該產(chǎn)品本次獲批一項(xiàng)新的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬聯(lián)合HRS-2189+阿得貝利單抗±化療用于惡性腫瘤的治療，意味著該產(chǎn)品將探索新的三藥聯(lián)合方案。其中，HRS-2189是一款化藥新藥，具體靶點(diǎn)尚未披露，它可通過調(diào)控多種癌基因表達(dá)進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤作用。該產(chǎn)品單藥治療晚期惡性腫瘤目前正處于1期臨床研究階段。阿得貝利單抗是恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的人源化抗PD-L1單克隆抗體，此前已在中國獲批上市，治療廣泛期小細(xì)胞肺癌等癌癥。HRS-5041片是一款靶向雄激素受體（AR）的蛋白降解靶向嵌合體（簡稱PROTAC）分子。根據(jù)恒瑞醫(yī)藥公開資料介紹，HRS-5041對野生型及各類突變體的AR蛋白有顯著的降解作用，與二代AR抑制劑相比，有克服耐藥的潛力。HRS-5041片單藥用于轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌正處于1期臨床研究階段；聯(lián)合PARP1小分子抑制劑HRS-1167、口服EZH2抑制劑SHR2554以及醋酸阿比特龍片（II）、多西他賽用于晚期前列腺癌的臨床研究也已經(jīng)于近日獲批臨床。該產(chǎn)品本次獲批新的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬聯(lián)合HRS-2189用于惡性腫瘤的治療。HRS-1358是一款新型靶向雌激素受體（ER）降解的PROTAC分子，它能夠強(qiáng)效且高選擇性地降解ER，抑制ER轉(zhuǎn)錄活性及下游信號，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞增殖，發(fā)揮抗腫瘤作用。該產(chǎn)品本次獲批新的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬聯(lián)合HRS-2189和HRS-6209用于惡性腫瘤的治療。其中，HRS-6209為一款選擇性CDK4抑制劑，它能夠強(qiáng)效抑制CDK4/cyclinD復(fù)合物及下游信號，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞阻滯在G1期，進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤作用。該產(chǎn)品還提高了對CDK6/cyclinD3信號通路的選擇性，有望改善CDK4/6抑制劑相關(guān)血液毒性。根據(jù)恒瑞醫(yī)藥年報資料，HRS-1358聯(lián)合HRS-6209的雙藥聯(lián)合療法治療乳腺癌的臨床研究此前已經(jīng)開展。本次三藥聯(lián)合療法獲批臨床，意味著新的臨床探索即將開展。作用機(jī)制：口服雌激素受體降解劑（SERD）作為一種新型選擇性口服ER降解劑，HRS-8080片可強(qiáng)效且高選擇性地降解ER，抑制ER活性及下游信號，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞增殖，擬用于ER陽性及ER突變的乳腺癌治療。根據(jù)恒瑞醫(yī)藥年報資料，該產(chǎn)品的多項(xiàng)聯(lián)合療法治療乳腺癌的2期臨床研究正在開展，包括聯(lián)合SHR-A1811（靶向HER2的ADC）和SHR-A2009（靶向HER3的ADC）、聯(lián)合達(dá)爾西利（CDK4/6抑制劑）、聯(lián)合HRS7415（AKT抑制劑）、聯(lián)合HRS-6209（CDK4抑制劑）。本次該藥獲批新的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬聯(lián)合HRS-2189和HRS-6209用于惡性腫瘤的治療。這意味著該產(chǎn)品即將開展三藥聯(lián)合療法的臨床研究。
