國家藥監局開始分段生產試點；十批國采開始報量；諾華11億美元掃貨中國Biotech丨E周藥聞
發布時間: 2024-10-21 來源: E藥經理人
國家藥監局10月18日審議通過了《生物制品分段生產試點工作方案》，將研究部署開展生物制品分段生產改革試點工作。具體的《工作方案》將于近日發布，內容包括試點范圍、工作實施步驟、時間安排、監督管理要求以及保障措施等。自2019年新《藥品管理法》全面實施藥品上市持有人制度，委托生產已全面放開。而放開分段生產，卻遲遲沒有“動靜”。所謂分段生產，雖缺乏明確定義，但業內大多公認為“將藥品生產全過程分為兩個或多個階段分別在兩個或兩個以上生產場地完成產品生產，每個生產場地負責各自的生產管理和質量管理，MAH對產品質量全面負責。”“分段生產”對于國內不少藥企有著較大影響，尤其在降本增效層面，當一家生產企業難以完成全部的生產工序，通過分段生產可有效利用現有設施設備，避免企業重復建設，增加運營壓力。
卡在這一關鍵環節的藥企并不在少數。無論是在國內新建制劑廠或者在海外新建原液生產廠，均可能增加企業成本或延長上市時間。另對于罕見病用藥、兒科用藥以及其他重大疾病用藥等臨床急需的產品，基于供應鏈的靈活安排，也存在原液或者制劑跨境分段生產的需求。雖然放開分段生產的優勢顯而易見，但風險也同樣突出：一是原液冷鏈儲存運輸過程的不可控質量風險；二是持有人對產品生產全過程質量安全難以把控、信息溝通難以溝通的風險；三是持有人、受托生產企業所在地區藥品監管部門跨區域/協調監管的風險；四是持有人與受托生產企業之間、多個受托生產企業之間權利義務責任劃分不清的風險等等。過往較長一段時間里，由于缺乏政策細則，生物制品分段生產探索鮮少取得較大突破。但若梳理政策脈絡，其實自MAH制度全面實施以來，我國的藥品監管部門對分段生產就在謹慎的探索中。具體來看，2022年5月，《中華人民共和國藥品管理法實施條例（修訂草案征求意見稿）》 對于生產工藝、設施設備有特殊要求的創新藥，或者臨床急需等藥品，經國務院藥品監督管理部門批準，可以分段生產。2個月后，《疫苗生產流通管理規定》中細化了持有人提出疫苗委托生產申請的場景：工信部提出儲備需求，或衛健部門提出疾控急需，且認為持有人生產能力無法滿足求時；生產多聯多價疫苗委托生產的范圍應該為疫苗生產的全部工序。必要時，委托生產多聯多價疫苗的，經國家藥監局組織論證同意后可以是疫苗原液生產階段或者制劑生產階段。今年以來，分段生產更是有了松綁的動作。2月時，《生物制品分段生產調研問卷》探索開展上海市內生物制品分段生產可行性相關課題研究。到了3月，上海藥監局發布《關于對標改革持續打造藥品監管領域一流營商環境的若干措施》，明確將探索推進生物制品分段生產試點，提出探索推進生產工藝較為成熟且臨床急需的生物制品，或對生產工藝、設施設備有特殊要求的創新生物藥采用分段生產試點，研究制定上海市生物制品分段生產質量監管方案，對分段生產藥品質量進行有效監督。隨著國家藥監局宣布開展生物制品分段生產改革試點的消息，縱使具體工作方案尚未公布，也成為了業界的熱議焦點。二級市場上，截至18日收盤，CXO龍頭飄紅，康龍化成、泰格、藥明生物均實現了雙位數的上漲。同樣在本周，千呼萬喚中的十批國采終于開始報量了，62個品種263個品規，超550億元的市場規模再次創下國采之最。此外，有業內消息稱2024年國家醫保預談判也在本周進行。換言之，今年的最后兩個月里，國采與國談將“雙管齊下”，藥企們將面臨兩場大考。生物制品分段生產試點工作方案即將出臺：10月18日，國家藥監局黨組書記、局長李利主持召開會議，研究部署開展生物制品分段生產改革試點工作，審議通過《生物制品分段生產試點工作方案》。試點工作基于我國生物醫藥產業發展現狀和監管實際，積極回應產業發展需求，以委托生產方式探索部分創新、臨床急需等生物制品的分階段生產，有利于進一步激發企業研發創新活力，促進藥品研發生產專業化分工，提升創新和臨床急需生物制品的供應保障能力，更好滿足廣大群眾用藥需求。2024年版肥胖癥診療指南出爐：10月17日，國家衛健委印發《2024年版肥胖癥診療指南》，這是國內首部肥胖多學科診療的權威指南，指南中將肥胖癥繼續細分為輕度、中度、重度、極重度四個等級，方便臨床對癥治療。《指南》中共推薦5款肥胖治療藥物：奧利司他、利拉魯肽、貝那魯肽、司美格魯肽、替爾泊肽，除奧利司他外，4款產品均是GLP-1類藥物。國家醫保局發布《關于規范醫保藥品外配處方管理的通知》：基于近期國家醫保局組織的專項飛行檢查發現，一些定點醫療機構和定點零售藥店外配醫保藥品處方管理粗放，虛假處方、超量開藥等現象屢有發生，損害參保人合法權益，威脅醫保基金安全，亟需加強外配處方規范管理，國家醫保局發布《關于規范醫保藥品外配處方管理的通知》。定點醫療機構作為處方的第一責任主體，《通知》從處方的類別、留存期限、處方印制以及自主審核等多方面加強外配處方管理。對于定點零售藥店，《通知》從核驗處方和藥品追溯方面作出明確要求。并且強調，對于電子處方要存檔備查，紙質處方要按規定留存處方，定期提交統籌地區醫保部門檢查，紙質處方保存期限不少于2年。在處方流轉環節，《通知》從外配處方的屬地化、協議管理、日常審核以及電子處方建設等方面提出相關要求。第十批國家集采開始報量：10月16日，山西省藥械集中競價采購網發布了《關于報送第十批國家組織藥品集中采購品種需求量的通知》。本次國采明確，同通用名、同給藥途徑的不同劑型合并采購，報量品種清單已按醫保合并劑型對相關劑型進行歸類。報量藥品清單顯示共263個品規，按合并劑型產品數計算62個。
FDA批準艾伯維帕金森病療法：艾伯維宣布，FDA已批準Vyalev（foscarbidopa和foslevodopa）上市，用于治療晚期帕金森病（PD）成人患者的運動能力波動。新聞稿指出，這是FDA批準的首款基于左旋多巴的皮下24小時持續輸注療法。這一批準主要基于一項為期12周的關鍵性3期臨床試驗，該研究評估了Vyalev在晚期PD成人患者中持續皮下輸注的療效，并與口服即釋型卡比多巴/左旋多巴進行了對比。此外，還有一項為期52周的開放標簽研究，評估了Vyalev的長期安全性和有效性。賽諾菲3億歐元再加碼核藥：10月17日，賽諾菲宣布歐安諾醫療（歐安諾集團子公司Orano Med）達成協議，將結合他們在抗擊罕見癌癥方面的專業知識，進一步加快下一代放射性配體療法（RLT）的開發。根據協議，賽諾菲和歐安諾將共同投資一家新實體，以歐安諾醫學品牌運營，專注于基于鉛-212（²¹²Pb）α發射同位素的下一代放射性配體療法（RLT）的發現、設計和臨床開發。賽諾菲將進行3億歐元（約23.13億元）的股權投資，占新實體歐安諾醫學約16%的股權，估值19億歐元（約146.48億元）。靈北制藥26億美元布局罕見癲癇：丹麥靈北制藥宣布以每股60美元的現金收購Longboard Pharmaceuticals所有已發行股份進行要約收購，在完全稀釋的基礎上，該交易的股權價值約為26億美元。此次收購的核心資產，是Longboard的癲癇治療藥物Bexicaserin，這是一種新型5-HT2C受體激動劑，在早期試驗中Bexicaserin顯現出卓越療效，顯著減少了一組難治性的癲癇疾病的發作頻率，這一成果推動了Longboard股價飆升。武田放棄2.6億美元合作項目：10月16日，Wave Life Sciences在一份SEC文件中表示，武田已不再與Wave Life Sciences合作開發用于治療亨廷頓病的研究性反義寡核苷酸WVE-003。雙方的合作始于2018年2月，武田支付了1.1億美元的預付款和6000萬美元的股權投資，以獲得共同開發和共同商業化各種神經項目的選擇權，包括亨廷頓舞蹈癥、肌萎縮側索硬化癥和額顳葉癡呆。武田至今已向Wave Life Sciences支付了約2.6億美元。阿斯利康癌癥免疫聯合療法在中國申報上市：10月18日，國家藥監局藥品審評中心官網最新公示，阿斯利康兩款新藥的上市申請獲得受理，具體適應癥尚未披露。度伐利尤單抗（durvalumab）注射液為一款PD-L1抑制劑，tremelimumab為一款抗CTLA-4單抗。從受理號可以推測，本次申報上市的可能為二者組成的聯合療法，該聯合療法此前在全球范圍內獲監管機構批準用于治療非小細胞肺癌一線治療和肝細胞癌一線治療。上海醫藥與津村(中國)有限公司簽署了戰略合作協議：上海醫藥與津村中國將在中藥研發、生產技術提升、市場推廣等多個領域展開深度合作。雙方將共同推進中藥新藥的研發和產業化進程，提升中藥生產工藝和質量控制水平，拓展中藥產品的國內外市場。此外，雙方還將在中醫藥人才培養、國際交流合作等方面加強合作，共同推動中醫藥事業的繁榮發展。
百裕制藥與諾華簽訂在研抗腫瘤小分子藥物獨家許可協議：10月17日，百裕制藥與諾華就一款小分子抗腫瘤藥物簽訂獨家許可協議。根據協議，百裕將收到7000萬美元首付款，以及可達11億美元的開發、注冊及商業化等各類里程碑付款和相應特許使用費。諾華將獲得該款小分子創新藥的全球獨家開發及商業化權利。榮昌生物維迪西妥單抗新適應證申報上市：10月15日，國家藥監局藥品審評中心官網最新公示，榮昌生物的靶向HER2的抗體偶聯藥物（ADC）注射用維迪西妥單抗新適應癥上市申請獲得受理。根據CDE官網，該上市申請已經于今年9月被納入優先審評，適用于既往接受過曲妥珠單抗或其生物類似物和紫杉類藥物治療的HER2陽性（HER2免疫組織化學檢查結果為3+或FISH+）存在肝轉移的晚期乳腺癌患者。微芯生物1類新藥臨床試驗獲受理：微芯生物遞交的國家1類原創新藥CS231295片臨床試驗申請獲國家藥品監督管理局藥品審評中心受理。CS231295是微芯生物自主研發的腦透過性小分子多靶點蛋白激酶抑制劑，針對攜帶特定抑癌基因缺陷的腫瘤，可產生合成致死效應，并具有顯著抗腫瘤血管生成作用。該藥物在臨床前研究中展現出顯著的藥效學活性、理想的藥代動力學特征及良好的安全性，對腦部原發和轉移性腫瘤具備良好應用潛力。金賽藥業癌癥1類新藥在美國獲批臨床：10月15日，長春高新發布公告稱，其子公司金賽藥業GenSci122片項目獲得美國FDA新藥臨床試驗默示許可。GenSci122是由金賽藥業自主研發的一種具有新型結構的小分子KIF18A抑制劑，也是一款基于“合成致死”機制的抗腫瘤新藥。在中國，GenSci122以注冊分類1類申報的臨床研究申請已經于今年9月底獲得國家藥監局藥品審評中心受理。和其瑞醫藥皮下注射抗體1類新藥擬納入突破性治療品種：10月15日，國家藥監局藥品審評中心官網最新公示，和其瑞醫藥申報的1類新藥HMI-115擬納入突破性治療品種，適應癥為治療子宮內膜異位癥相關的中重度疼痛。HMI-115是一款靶向泌乳素受體（PRLR）的單抗新藥，和其瑞醫藥擁有該產品的全球權益。智飛生物重組結核桿菌融合蛋白在印尼獲批上市：10月15日，智飛生物全資子公司智飛龍科馬自主研發的重磅產品國家1類新藥“重組結核桿菌融合蛋白”正式獲得印尼監管機構批準上市。這意味著智飛生物將為印尼這一全球第二大結核病高負擔國家，提供可高效鑒別卡介苗接種與結核感染的新型診斷工具，有效助力其結核防控工作。分子膠Biotech TRIANA與輝瑞達成合作：10月15日，TRIANA宣布與輝瑞達成戰略合作和許可協議，為包括腫瘤學在內的多種疾病領域的多個靶點發現新型分子膠降解劑。根據合作協議條款，TRIANA將獲得4900萬美元的預付款，并有資格獲得超過15億美元的潛在里程碑付款。TRIANA將利用其靶點優先和鄰近優先（proximity-first）的分子膠發現平臺，針對多個靶點發現分子膠降解劑。TRIANA負責潛在候選藥物的發現工作。輝瑞擁有排他性選擇權，可以獲得獨家許可并進一步推進臨床前和臨床開發。
藥師幫收購一塊醫藥：10月15日，藥師幫發布公告稱，已就收購一塊醫藥100%股權簽署交易協議，對價約人民幣10.35億元，其中現金對價4.20億元，股份對價6.15億元。對價股份將按12元港元/股的發行價發行，較股份于該協議日期在聯交所所報的收市價每股7.36港元溢價約63.04%。公告稱，藥師幫認為自身財務及營運表現相對穩健，且當前市價未必充分體現其內在價值，故發行價按市價的溢價厘定。一塊醫藥說明，交易完成后，一塊醫藥將保持品牌與運營獨立，經營模式保持不變，現有核心管理團隊繼續留任。南京醫藥10億元再融資通過：10月16日，上交所官網顯示，南京醫藥股份有限公司主板再融資申請獲得通過，其保薦機構為中信建投證券及南京證券，擬募集資金10.81億元。本次募集資金將用于“南京醫藥數字化轉型項目”“南京醫藥南京物流中心（二期）項目”“福建同春生物醫藥產業園（一期）項目”以及補充流動資金。千紅制藥擬3.9億元收購方圓制藥100%股權：10月17日，千紅制藥公告，公司與常州方圓制藥有限公司破產管理人簽訂了重整投資協議，擬通過出資3.9億元收購方圓制藥全部股權，以取得與該股權對應的重整資產。本次投資不構成關聯交易，也不構成重大資產重組。方圓制藥核心產品硫酸依替米星是新一代半合成氨基糖苷類抗生素，是擁有自主知識產權的國家一類新藥，并多次獲得國家和省部級科技進步獎。禮新醫藥完成3億元C1輪融資：10月18日，禮新醫藥宣布于近日成功完成了3億元C1輪融資，本輪融資由中國生物制藥領投，浦東創投、張江浩珩共同參與，老股東啟明創投和上海生物醫藥基金跟投。此外，禮新醫藥近期已啟動C2輪融資，募集資金將主要用于加速公司臨床階段管線特別是LM-302和LM-108的臨床進度推進、并支持公司自主研發的抗體發現平臺、下一代ADC技術平臺、以及雙抗技術平臺，持續產出創新管線。
