10月15日，微芯生物宣布，該公司研發的西格列他鈉治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）/代謝相關性脂肪性肝炎（MASH）的2期臨床研究（CGZ203試驗）摘要入選美國肝病研究學會年會（AASLD 2024），詳細結果將在11月17日以口頭報告形式公布。
MASH是代謝功能障礙相關脂肪性肝病（MAFLD）的晚期形式，是導致肝臟相關死亡的主要原因，患者進展為晚期肝病的風險（包括肝功能喪失和肝癌）也高于一般人群。目前全球僅有一款甲狀腺激素受體β（THR-β）激動劑藥物獲批用于治療MASH，遠不能滿足巨大的臨床需求，中國在該治療領域尚未有藥物獲批上市。西格列他鈉是微芯生物自主研發的一款全PPAR激動劑，已經獲批用于成人2型糖尿病患者的血糖控制，可單藥服用，也可以與二甲雙胍聯合治療。該產品能適度激活體內α、γ和δ三個功能不同，分別調控糖、脂及能量代謝的PPAR受體亞型，并選擇性地改變一系列與胰島素敏感性相關的基因表達，靶向直擊2型糖尿病發生和發展的核心病理機制——胰島素抵抗。通過提高糖尿病患者對胰島素的敏感性、調節血糖，改善其所并發的脂質代謝紊亂，潛在降低心血管并發癥的發生及其危害程度。CGZ203是一項隨機、雙盲、安慰劑平行對照、多中心2期臨床試驗，旨在評價西格列他鈉單藥針對MASH人群的安全性和初步有效性。臨床診斷為MASH的患者按2:2:1隨機分配至西格列他鈉48mg（n=42），64mg（n=41），或安慰劑組（n=21），每天服藥一次，治療周期為18周。研究結果顯示，入組患者經過西格列他鈉48mg或64mg治療18周后，磁共振成像-質子密度脂肪分數（MRI-PDFF）檢測的肝臟脂肪含量相比基線分別下降28.1%和39.5% （安慰劑組下降3.2%），其中肝脂肪含量下降比例超過30%的患者比例分別為40.5%和65.9%（安慰劑組為14.3%）；同時，慢性炎癥與肝臟損傷相關的血漿生化指標如CK-18、肝轉氨酶酶、膽紅素等在西格列他鈉治療后也明顯下降，其中高劑量組患者谷丙轉氨酶ALT水平相比基線降低50%以上，超過70%的患者ALT水平恢復至正常值范圍。在肝臟纖維化相關的Fibroscan LSM評價中，西格列他鈉對肝臟硬度值具有劑量和時間依賴性的降低，高劑量組在18周治療后LSM值降幅達2 Kpa。同時，西格列他鈉治療組與安慰劑組相比安全性良好，在特別關注的PPAR激動劑潛在相關的副作用方面，西格列他鈉治療組相比安慰劑組沒有明顯的體重增加，高劑量組體重略有降低；僅有一例輕微水腫發生在低劑量組。微芯生物新聞稿表示，本研究顯示了西格列他鈉針對MASH患者的肝臟脂肪蓄積、慢性炎癥、肝臟纖維化等多種病理特征綜合改善的初步的積極療效信號，同時具有良好的安全耐受性，值得進一步的臨床研究證實。
