圖片來(lái)源:CDE 官網(wǎng)
EZH2 是一種組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶,通過(guò)催化組蛋白 H3K27 的三甲基化而觸發(fā)和維持染色體的轉(zhuǎn)錄抑制狀態(tài),抑制靶基因表達(dá),這些靶基因在維持胚胎發(fā)育、抗細(xì)胞衰老的過(guò)程中發(fā)揮重要作用。
EZH2 的過(guò)表達(dá)或功能的過(guò)度增強(qiáng)將使上述基因表達(dá)過(guò)度沉默,最終導(dǎo)致干細(xì)胞多向分化潛能障礙和腫瘤的發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn),在濾泡性淋巴瘤和彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴瘤等多種癌癥中,均存在 EZH2 失調(diào)現(xiàn)象,并與臨床的不良預(yù)后和療效相關(guān)。
SHR2554 是恒瑞醫(yī)藥開(kāi)發(fā)的新型、高效、選擇性的口服 EZH2 抑制劑,可以選擇性強(qiáng)效抑制野生型和突變型 EZH2 酶活性。2023 年,恒瑞將 SHR2554 在除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)占權(quán)利授予 Treeline 公司。恒瑞醫(yī)藥將獲得 1100 萬(wàn)美元的首付款、累計(jì)不超過(guò) 4500 萬(wàn)美元的開(kāi)發(fā)里程碑付款,以及累計(jì)不超過(guò) 6.5 億美元的銷售里程碑付款。
恒瑞在今年 1 月份公布了 SHR2554 用于外周 T 細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)患者的 1 期亞組分析結(jié)果。
該研究共納入 28 名 PTCL 患者,18 名(64%)患者之前接受過(guò) ≥2 線抗癌療法。ORR 為 61% ,59%(10/17)的緩解患者仍在持續(xù)緩解;預(yù)估的中位 DoR 為為 12.3 個(gè)月,中位 PFS 為 11.1 個(gè)月,12 個(gè)月總生存率為 92%。
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