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美國 FDA 腫瘤藥咨詢專家委員會于 9 月 26 日以 10 票贊成、2 票反對、1 票棄權的投票結果，決定默沙東的 Keytruda（帕博利珠單抗）和百時美施貴寶（BMS）的 Opdivo（納武利尤單抗）作為一線治療藥對于生物標志物 PD-L1 檢測呈陰性的胃癌患者無效。

這一投票結果符合專家會成員、FDA 審評人員和申辦人的共識，即當 PD-L1 表達較高時，免疫檢查點抑制劑對 HER2 陰性微衛星穩定型胃/胃食管交界處癌的獲益更大。

小組成員、Dana-Farber 癌癥研究所首席臨床研究官 Jeffrey Meyerhardt 投票反對在 PD-L1 表達較低或無表達的患者中使用這些免疫療法。他表示，值得注意的是，美國國家指南已經建議醫生不要對 PD-L1 表達非常低或沒有表達的患者使用這些療法。

這一對風險獲益比的投票可能會導致 FDA 更改 Keytruda 和 Opdivo 在胃癌方面對于低 PD-L1 人群的標簽。如果百濟神州的替雷利珠單抗在這種情況下獲得批準，這也可能導致其標簽更加有限。目前，Opdivo 和 Keytruda 都被批準為一線胃癌治療藥物，無論 PD-L1 狀態如何。

幾乎所有發言者，包括申辦人，都表示 PD-L1 表達是該患者群體中患者選擇的預測生物標志物。但問題是所有公司都使用了不同的 PD-L1 檢測，很難在試驗之間進行比較。在現實世界中，并不是每個人在治療前都接受過 PD-L1 表達檢測。

BMS 副總裁 Ian Waxman 向專家組解釋說，醫生了解檢測的重要性，接受 Opdivo 治療的患者中不到 5% 的 PD-L1 呈陰性。默克副總裁 Catherine Pietanza 也承認，現實世界中的 PD-L1 檢測各不相同，但事后亞組分析的 PD-L1 表達數據不應取代其積極的 3 期試驗結果。但專家組普遍認為，這些數據足以修改重磅藥物的標簽。

FDA 腫瘤學負責人 Rick Pazdur 在上午的會議結束時發表講話，呼吁各公司在 PD-L1 檢測方面更好地合作并協調一致。

食管癌

下午，專家會以 11 票贊成， 1 票反對，1 票棄權，認為獲益風險評估不支持抗 PD-1 抗體用于 PD-L1 表達低或無表達的一線不可切除或轉移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）。

雖然專家組成員在兩次投票中都沒有對標簽變更進行投票，但許多專家表示，他們的“反對”票可能會導致標簽變更，并且是基于最佳可用數據做出的。

雖然 ESCC 與胃癌類似，PD-L1 表達更高，則總體生存獲益更大，但幾位專家小組成員以及默沙東和 BMS 發言人都警告表示，在 ESCC 中，許多患者病情嚴重，治療必須迅速進行。

在投票前的討論中，專家小組成員對該適應癥的數據樣本量表示擔憂。幾位小組成員提出，投“反對”票是否意味著由于存在大約 10% 不表達 PD-L1 或表達量較少的 ESCC 患者，可能會妨礙對近 90% 表達較高水平 PD-L1 的 ESCC 患者進行免疫檢查點抑制劑治療，因為必須進行更多檢測。