啟動 III 期臨床，意味著新藥研發(fā)距離上市又近了一大步。9 月（數(shù)據(jù)范圍 9.1-9.25），多款國產(chǎn)創(chuàng)新藥進入關(guān)鍵 III 期臨床，這些新藥進展涉及康方生物、恒瑞、科倫、石藥等企業(yè)，我們從中選擇部分重點項目跟大家分享。
智翔金泰 GR2001 首次啟動 III 期臨床
預防破傷風
9 月 3 日，智翔金泰自主研發(fā)的組人源化抗破傷風毒素 (tetanus toxin,TeNT) 的單克隆抗體 GR2001 啟動 III 期臨床（CTR20243076）。
GR2001 能特異性結(jié)合破傷風神經(jīng)毒素，有效阻斷其進入神經(jīng)元細胞，從而預防破傷風。
破傷風是一種由破傷風梭狀芽孢桿菌通過傷口侵入人體引起的急性特異性感染，其病死率在無醫(yī)療干預的情況下極高，尤其是老年人和嬰幼兒。截至目前，國內(nèi)尚無預防破傷風的單克隆抗體藥物獲批上市，GR2001 注射液的研發(fā)具有重要的市場價值和社會意義。
康方生物「依沃西」聯(lián)合「萊法利」
首次啟動頭頸鱗癌 III 期臨床
9 月 11 日，康方生物啟動一項依沃西聯(lián)合萊法利單抗 III 期臨床，對比帕博利珠單抗一線治療 PD-L1 表達陽性復發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細胞癌（CTR20243432）。
這是萊法利（抗 CD47 單抗）和依沃西（抗 PD-1/VEGFA 雙抗）在頭頸部鱗狀細胞癌適應(yīng)癥上開展的首個 III 期臨床。
- 依沃西單抗聯(lián)用化療對比度伐利尤單抗聯(lián)合化療一線治療膽道癌也進入 III 期臨床階段；
- 除了已獲批的二線療法外和報上市的一線療法外，還有兩項針對驅(qū)動基因陰性 NSCLC 一線療法正在開展頭對頭 III 期臨床（聯(lián)合化療 vs 替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細胞肺癌、聯(lián)合化療 vs 帕博利珠單抗聯(lián)合化療一線治療轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細胞肺癌）。
依沃西單抗在 2024 年 5 月首次獲批用于 EGFR-TKI 治療進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌（nsq-NSCLC）；用于非小細胞肺癌一線療法的第二個適應(yīng)癥在今年 7 月份報上市，預計 2025Q1獲批。9 月，恒瑞啟動了兩項 HRS-7535 的 III 期臨床研究，分別為：
- 對比達格列凈用于二甲雙胍治療后血糖控制不佳的成人 2 型糖尿病患者（CTR20243398）；
- 用于單純飲食和運動血糖控制不佳的成人 2 型糖尿病受試者（CTR20243559）。
HRS-7535 恒瑞自主研發(fā)口服小分子 GLP-1R 激動劑，目前，全球范圍內(nèi)尚無口服小分子 GLP-1R 激動劑上市。除了 2 型糖尿病外，HRS-7535 用于肥胖和糖尿病腎病的研究也在今年啟動了 II 期臨床。9 月 13 日，中科院上海藥物所啟動一項希美替尼對照研究者選擇化療治療晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的 III 期臨床研究（CTR20243483）。此前該藥物已經(jīng)授權(quán)給石藥集團，這也是希美替尼首個 III 期臨床研究。
希美替尼是由中國科學院上海藥物所自主研發(fā)的新型 FGFR/KDR/CSF1R 靶向小分子抑制劑，2019 年 2 月，石藥集團附屬公司上海潤石與中科院藥物所達成協(xié)議，以 3430 萬元首付款和約 4.1 億元里程碑付款引進 4 款小分子候選藥物在中國的獨家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，其中一款即為希美替尼。啟動非鱗 NSCLC 一線聯(lián)合療法 III 期臨床9 月 13 日，科倫博泰靶向 TROP2 ADC 蘆康沙妥珠單抗啟動一項 III 期臨床，聯(lián)合帕博利珠單抗一線治療非鱗狀非小細胞肺癌。這次針對的是 PD-L1 陰性（PD-L1 TPS＜1%）患者群體（CTR20243435）。在肺癌領(lǐng)域，除了已經(jīng)報上市的非小細胞肺癌三線療法外，蘆康沙妥珠單抗從二線、一線、鞏固治療、輔助、新輔助療法全面覆蓋且均已進展到 III 期臨床。目前針對非小細胞肺癌，已有三個一線療法的 III 期臨床進行中，分別針對 PD-L1 的不同表達水平。
蘆康沙妥珠單抗目前尚未獲批上市，但是已經(jīng)在國內(nèi)提交兩個適應(yīng)癥的上市申請，用于三陰性乳腺癌的適應(yīng)癥預計最快今年 Q4 獲批上市。9 月 14 日，百奧泰啟動一項 BAT5906 和雷珠單抗（Lucentis）在糖尿病性黃斑水腫患者中有效性和安全性的多中心、隨機、雙盲的 III 期臨床研究（CTR20243362）。
BAT5906 是百奧泰自主研發(fā)的抗 VEGF 藥物，通過與人 VEGF 進行特異性結(jié)合而發(fā)揮藥效。在體外血管生成模型上，BAT5906 能夠阻斷 VEGF 與其相應(yīng)的受體結(jié)合，抑制內(nèi)皮細胞的增殖和新生血管形成。在動物血清中，BAT5906 的半衰期比同類市售產(chǎn)品更長。BAT5906 在臨床應(yīng)用中具有降低給藥頻率的潛力。9 月 23 日，康方生物卡度尼利單抗啟動一項頭對頭 PD-L1 單抗（基石藥業(yè)的舒格利單抗）III 期臨床，用于同步/序貫放化療后未出現(xiàn)疾病進展、不可手術(shù)切除的局部晚期非小細胞肺癌患者鞏固治療（第一階段）（CTR20243422）。
卡度尼利單抗為四聚體形式，可以同時結(jié)合 PD-1 和 CTLA-4。2022 年 6 月 29 日，在國內(nèi)首次獲批用于既往接受過含鉑化療治療失敗的復發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者，成為首個國產(chǎn)雙抗藥物。此外，卡度尼利單抗還有兩個一線療法新適應(yīng)癥報上市，其中與化療聯(lián)用一線胃癌預計近期即將獲批。9 月 24 日，海思科 HSK31858 首次啟動 III 期臨床，評價其在非囊性纖維化支氣管擴張患者中有效性和安全性。
HSK31858 是海思科自主研發(fā)的一種口服、強效和高選擇性的二肽基肽酶 1（Dipeptidyl Peptidase 1, DPP1）小分子抑制劑。目前，全球尚未有同靶點藥物獲批上市。全球同靶點在研的活躍項目有 7 款，其中只有 4 款進入臨床階段，阿斯利康的 Brensocatib 最近公布了用于非囊性纖維化支氣管擴張的 3 期臨床結(jié)果，Brensocatib 兩種劑量均達到主要終點，具有統(tǒng)計學意義和臨床意義的肺惡化頻率降低。海思科 HSK31858 是全球第二個進入 III 期臨床的 DPP1 抑制劑。
2023 年 11 月，海思科以總金額 4.62 億美元將 HSK31858 片在大中華區(qū)（包括港澳臺）以外的授權(quán)給 Chiesi 集團，才外還將獲得實際年凈銷售額最高兩位數(shù)的銷售提成，協(xié)議生效后將收到首付款 1300 萬美元。
