9月25日,天境生物宣布將CD73抗體尤萊利單抗的大中華區權益授權給賽諾菲。根據協議,賽諾菲將支付3200萬歐元預付款及近期里程碑金額,以及一定比例的銷售分成,總金額高達2.13億歐元(約合17億人民幣)。 據悉,尤萊利單抗(uliledlimab)是天境生物自主研發的一款高度差異化的CD73人源化單克隆抗體。其中,CD73在腫瘤細胞上表達,是一種催化單磷酸腺苷(AMP)向腺苷轉化的限速酶,而腺苷在腫瘤微環境中有免疫抑制作用。研究表明,CD73抑制劑抗腫瘤譜廣泛,已用于多種實體瘤如小細胞肺癌、結直腸癌、胰腺癌、卵巢癌等。全球進展較快的為阿斯利康的CD73抗體Oleclumab(處于三期臨床階段),適應癥為局部晚期的非小細胞肺癌,通常與度伐利尤單抗聯合使用。 天境生物的尤萊利單抗以非底物競爭的方式有效地與CD73結合,從而起到降低腺苷水平和提升抗腫瘤免疫細胞活性的作用。 臨床前研究顯示,尤萊利單抗通過結合獨特的C端表位,以單分子單價結合CD73內二聚體的作用方式有效抑制CD73活性,其與免疫檢查點類藥物如PD-1抗體或PD-L1抗體聯用有望提升腫瘤治療協同療效。 在2023年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上,天境生物公布了尤萊利單抗聯合特瑞普利單抗一線治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的1b/2期臨床(NCT04322006)研究結果,在初診NSCLC患者中,31%的患者對聯合療法有治療應答;在CD73高表達且PD-L1陽性的患者中,63%的患者對聯合療法有治療應答。生物標志物分析結果顯示,腫瘤CD73高表達與治療應答密切相關,進一步提示了CD73表達作為預測性生物標志物的潛力。
根據協議,天境生物將繼續主導臨床開發并負責長期生產供藥,賽諾菲將共擔部分開發成本并負責商業化工作。
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